MECANISMOS DE

INFECCIÓN POR EL
PATÓGENO FÚNGICO
HUMANO CRYPTOCOCCUS
NEOFORMANS
CRYPOTOCOCCUS NEOFORMANS

 Enfermedad más
grave y con •Infección de meninges y parénquima
mayor mortalidad cerebral
•1 millón de personas lo padecen, 60%
en criptocococis:
mueren tres meses después de diagnóstico
Meningoencefalitis •Vía de infección: inhalación de esporas o
criptocócica células de levadura seca, estas ultimas
colonizando tejido pulmonar
 MC asociada a VIH: 80% en África subsahariana
 MC no asociada a VIH:
 Pacífico noroccidental: crypotoccus gatti
 Extremo oriental Asia: cryptococcus neoformans.
C. neoformans

4 serotipos: A,B,C,D.
-A y D: c. neoformans var. Grubii y c. neoformans var. Neoformans
-B y C: c. neoformans var. gatti

La colonización en el huésped puede resultar:

- ninguna enfermedad
- infección asintomática
-enfermedad pulmonar
-enfermedad diseminada (en todos los órganos sistémicos, cerebro más
común)
COLONIZACIÓN DEL HUÉSPED E INFECCIÓN PULMONAR

C. Se propaga Colonizan y
neoformans y por le medio establecen
C. gatti son ambiente. infección en
patógenos Inhalación de los pulmones
significativos esporas por una
de seres teniendo transmisión
humanos acceso al exitosa de
tracto propágulos
respiratorio infeccioso
 TRANSMISIÓN EN EL ESPACIO ALVEOLAR
Las esporas y/o células de levaduras secas se depositaran profundamente en el
tracto respiratorio.

La acción cinética de los cilios y moco del huésped conducirán a las partículas
infecciosas al espacio alveolar.

Aunque las esporas estén más involucradas en la dispersión ambiental son mas
susceptibles a muerte por macrófagos

Por eso se dice que la infección depende de la germinación de células de

levadura maduras en el huésped

El surfactante que se encuentra en el espacio alveolar promoverá la adherencia

de células criptocócicas a las células epiteliales pulmonares
 Internalizándose
INFECCIÓN En el espacio
alveolar: c. de
También pueden
por
epiteliales
células
levadura pueden
PULMONAR sobrevivir
transitar al tejido
pulmonar
pulmonares
macrófagos
o
extracelularment
alveolares
e
residentes

E infección Produciéndose la
sintomática o colonización
asintomática pulmonar
Infección criptocócica:
 Infección criptocócica se caracteriza por formación de granulomas y
contención pulmonar de la infección.
 Individuos inmunocompetentes: gran rpta. Inflamatoria de Th1,
previniendo la diseminación extrapulmonar.
 Respuesta Th1: inducida por macrófagos alveolares y fagocitosis
criptocócica.
 La deficiencia de linfocitos CD4 + , confirma: que el grado de
implicación cerebral depende del estado de la repuesta inmune
pulmonar.

Melanina:
 Propiedades antioxidantes protegiendo a C.
neoformans de la muerte oxidativa por fagocitos así
también como a los fármacos antifúngicos
Adquisición de nutrientes
Hierro
Reciclaje de
Cobre
nutrientes
Transportador
Adquisición de alta afinidad
Importante Sistema de Genes de
por Cft1
autofagia autofagia de C.
Transportador del neoformans
Enzima Transportador de alta afinidad huésped (ATG3 y ATG9)
lactasa CFU1/CTR4 Cfo1

biosíntesis de Sideroporos Sit1

Gen
la capsula
CTR2
Uso de grupos
heme
Modulación inmune

Ureasa •Acumulación de CD inmaduras

Urel •Mayor diseminación
•Inhibe especies nitrogenadas
•Induce producción de
citoquinas anti infamatorias
Capsula
•Bloquea presentación de
antígenos
•Inhibe producción de IL-6 y IL-17
Penetración Fosfolipasa
•Desestabiliza membranas
de barreras •Lisis celular
•Libera segundos mensajeros (mayor
diseminación)
•PLB1: penetración de la barrera
hematoencefálica
Proteinasa
•Degradación:
•Colágeno
•Elastina
•Fibrinógeno
•Inmunoglobulinas
•Factores del complemento

Ureasa
•Urel:
•Invasión del SNC
•Secuestro del hongo dentro de los capilares
 Proliferación Diseminació
Parasita a dentro del n a otras
los fagocitos fagocito células

Fagocitosis Vomocitosis
VIA TRANSCELULAR

Esta vía permite:

Patógenos atraviesen la barrera hematoencefálica por trancitosis a través de las células

endoteliales microvasculares aprovechando los procesos endocíticos celulares

La ocurrencia de  Estudio in vitro demostró:

trancitosis a través
de la BBB
Adherencia e
internalización
Células de levadura
criptocócica por las
BMEC
 La participación de la glicoproteína CD44
expresada por BMEC humanas en la mejora
de la unión de C.neoformans
 La unión de CD44 por el acido hialurònico
criptocócico induce la señalización , mediada
por PKA-alfa, lo que da como resultado la
reorganización del citoesqueleto y la
fagocitos de los criptococos por BMEC
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VIA PARACELULAR

Esta vía implica:

Patógenos atraviesen la barrera hematoencefálica a través de los espacios intercelulares

Estudio Las manoproteínas criptocócicas se unen

Este mecanismo reciente
implica daño por al plasminógeno del huésped, que se
ha activa a la forma efectora, la plasmina
parte del patógeno
demostra
do

La plasmina se une y descompone la

Con el fin de matriz extracelular y la membrana,
obtener la entrada

Debilitamiento de las Aumentando así la probabilidad de que

uniones estrechas ocurra la penetración paracelular de la
que unen las células BBB
endoteliales del
cerebro en conjunto
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INVASIÓN CRIPTOCÓCICA CON CÉLULAS ENDOTELIALES MICROVASCULARES CEREBRALES Y POSTERIOR RECORRIDO DE
LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
Meningoencefalitis
criptocócica
C.Neoformans causa
meningoencefalitis , Los pacientes presentan: dolor de cabeza, fiebre, malestar y
alteración del estado mental
una vez en el cerebro
que puede ser

Fatal sino se trata Menos frecuentemente signos como: meningitis, papiledema,

parálisis de los nervios craneales, déficits neurológicos focales y
niveles de consciencia deprimidos
Incluso con tratamiento:
-Mortalidad puede ser
tan alta (hasta en un 30-
100%) en cohortes de Complicación mas común: aumento de la presión intracraneal lo
que resulta en perdida visual y auditiva
VIH/SIDA

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 CONCLUSIÓN
 Criptococcus neoformans es un hongo que cada vez se va
fortaleciendo y su reproducción va en aumento.
 El hongo de Criptococcus neoformans afecta a las persona
inmunodeprimidas y a las personas con el virus de VIH.
 Esta micosis en la actualidad se apodera del Sistema Nervioso
Central.
 La Criptococosis es una micosis oportunista.
 Loa serotipos de la Criptococosis, el serotipo A es el más común y
resistente que con frecuencia se encuentra en los diagnósticos
que se realiza a los afectados con la micosis.
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GRACIAS
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