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la Influenza – la
enfermedad
LIC.NIDIA VICTORIA ROSALES CORDOVA
Influenza es una enfermedad infecciosa
altamente contagiosa.
Transmitida primariamente
por secreciones
respiratorias1
(gotitas de flüdge)
Infecta a personas de todas
las edades
Los niños son los principales
transmisores1,2
variar en su severidad1
Tipo de virus A
Lugar donde fue aislada la cepa Beijing
Número de cepa 32
Año aislamiento 92
Subtipo de acuerdo a hemaglutinina y neuraminidasa H3N2
Reproducido con permiso. Copyright © 1996 Lippincott Williams & Wilkins 1. Bridges et al. 2008; 2. Lamb and Krug 1996.
El virus influenza infecta las células del
epitelio traqueobronquial
Se transmite por gotitas de
secreciones1,2
Se adhiere al epitelio
respiratorio y se multiplica
dentro de las células1,3
Destruye las cilias del epitelio
respiratorio3
La recuperación del epitelio
puede llevar un mes1
Enfermedad
5
Descarga viral 4
(log 10 DICT 50 3
2
por mL lavado 1
nasal) 0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
ILI/1000 Population
10
Pico de Influenza : 8
Noviembre-Marzo2,3 6
4
2
0
1 3 5 7 9 11 13 15 40 42 44 46 48 50 52
Hemisferio Norte Week
ILI/1000 Population
50
40
30
Pico de actividad 20
10
anual3,4
Trópico 0
J F M A M J J A S O N D
Month
20
ILI Consultations/
18
1000 Population
Hemisferio Sur 16
14
12
Pico de Influenza : 10
8
Abril-Septiembre4,5 6
imagen: www.phimap.com 4
2
0
ILI = influenza-like illness. 1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49
Week
1. Bridges et al. 2008; 2. EISS 2004; 2. Cox and Subbarao 2000; 4. CHP 2008; 5. Yohannes et al. 2003.
Influenza se acompaña con un aumento
en la tasa de enfermedades
respiratorias y cardivasculares
Diagnósticos de alta durante la temporada de influenza
Hospitalizaciones
Respiratoria y
circulatoria
(miles)
Vigilancia CDC
(Octubre –Mayo)
Neumonía e
Influenza
1991
1999
1987
1988
1989
1990
1992
1993
1994
1995
1997
2001
1979
1985
2000
1980
1981
1982
1983
1984
1986
1996
1998
Año
Adapted from Thompson et al. 2004.
(Copyright © 2004, American Medical Association)
Influenza causa epidemias regulares
pero pandemias infrecuentes
Epidemias temporales
Afectan al 5%-15% de la población1
3-5 millones de casos de enfermedad severa; 500,000
muertes anuales,
en todo el mundo1
Tasa de ataque 2%-20%
50% o más en poblaciones institucionalizadas2
Pandemias esporádicas
1918: Gripe española (A/H1N1) 50 millones de muertes en
el mundo3
1957: Gripe asiática (A/H2N2) 1-2 millones de muertes3
1968-1969: Gripe Hong Kong (A/H3N2) ~ 700,000
muertes3
Tasa de ataque de enfermedad clínica estimada 30%4 HHS 2005.
1. WHO 2003; 2. Bridges et al. 2008; 3. Taubenberger and Morens 2006; 4.
Las epidemias de influenza estacionales se
deben a cambios puntuales en los antígenos
de superficie de A y B (drift)
Neuraminidasa (NA)
Hemaglutinina (HA)
A/H3N2 A/H3N2
Tasa de sustitución de nucleótidos en genes HA por año para A(H3), A(H1), and B 1
0.006 A(H3)
A(H1)
B/Yamagata lineage
Tasa de sustitución
por sitio y año
0.002
0.000
Cepa Viral
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
Año
• A/Sydney/5/97(H3N2)-variante
• Sud Africa
• Mayor epidemia4
1. Aymard et al. 1999; 2. Klimov et al. 1999; 3. Paget et al. 2005; 4. Besselaar et al. 1999.
La variación mayor(antigenic shift) son
responsables de las pandemias
N
Neuraminidasa (NA)
H
Hemaglutinin (HA)
A/H1N1 A/H2N2
FluWatch FluNet
EISS
CDC
FluNet
FluNet
FluNet
WHO
Collaborating Center
WHO FluNet
http://gamapserver.who.int/GlobalAtlas/home.asp
Hospitalizaciones debidas a
complicaciones
respiratorias y
cardiovasculares
Edad(en años):
0-14 15-64 65+
Tasa por 100,000 Individuos
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
Aumento en admisión Aumento en visita médica
a hospital
Influenza y Neumonía
250
200
por 10,000 niños
150
100
50
0
<1 1 2-4 5-9 <1 1 2-4 5-9
Tasa promedio Tasa ajustada
Grupo etáreo(años) Chiu et al. 2002.
Las hospitalizaciones relacionadas a
influenza son mayores en lactantes
7
Tasa por 1000 niños
5
influenza
0
2000-01 2001-02 2002-03 2003-04 2004-05
1. Glezen et al. 1987; 2. Heikkinen 2006 3. Neuzil et al. 2000; 4. Togashi et al. 2004; 5. Whitley and Monto 2006.
La disminución de la respuesta inmune
aumenta los riesgos de los ancianos
ante la influenza
Comorbilidad
(ej. Enfermedad Riesgo de hospitalización aumentado2
crónica)
1. Gavazzi and Krause 2002; 2. Thompson et al. 2004 3. Thompson et al. 2003; 4. Sprenger et al. 1993; 5. McElhaney 2005.
Las hospitalizaciones prolongadas
pueden conducir a invalidez en los
ancianos
Influenza es una causa de invalidez en la población
geriátrica
5% de los pacientes hospitalizados pueden necesitar
cuidados intensivos; el período de hospitalización
puede durar hasta 28 días1
Puede ocurrir invalidez ya que el anciano pierde 5% de
su poder muscular con cada día de cama2
1. Molinari et al. 2007; 2. O’Reilly et al. 2002; 3. Whitley and Monto 2006; 4. Turner et al. 2006; 5. McElhaney 2005.
Vacunación para prevenir Influenza
Pasos Ene Feb Mar Abr May Jun Jul Ago Sep Oct Nov Dec
Vigilancia Global
Selección de
cepas
Producción
reactivo
Producción de
vacuna *
Descarga
Distribución
Administración
*Los tiempos de producción pueden variar para las vacunas en huevos y las de cultivo celular
Bridges et al. 2008.
Las opciones de tratamiento para
Influenza son limitadas
WHO 2005.
Terminologia utilizada en ensayos
clinicos
Eficacia
Es la capacidad de la vacuna para prevenir la
enfermedad (confirmado generalmente por aislamiento
del virus, test rápido o test de laboratorio) y las
complicaciones relacionadas(neumonía,
hospitalizaciones)
Medida dentro del contexto del ensayo clínico
Efectividad
Es la capacidad de la vacuna de prevenir infección
respiratoria aguda o enfermedad influenza-like
Impacto de la vacuna en condiciones de vida real,
medible en la práctica diaria
La vacunación es altamente efectiva en
la prevención de la influenza
1. Ulmer et al. 2006; 2. Nichol et al. 1995; 3. Nichol et al. 2003; 4. Nichol et al. 2007.
La vacuna contra influenza no protege
al 100% de los vacunados
Promedio de eficacia de la vacuna de influenza (sin
adyuvante)
100
Falta de
80 eficacia
Eficacia (%)
60
40
Eficacia
20
0
2-161 18-642 ≥ 653
Edad (años)
La vacunación es menos efectiva en niños y en ancianos
La tasa de respuesta puede ser también menor en algunos grupos de
riesgo4
1. Nichol et al. 2003; 2. Goodwin et al. 2006; 3. Grubeck-Loebenstein et al. 1998; 4. CDC 2008.
OMS monitorea las variaciones menores
(drifts) y recomienda las
cepas para incluir en la vacuna
Los drift han conducido a 15 cambios desde 1997-19981,2
A/H1N1 A/H3N2 B
Solomon
Bayern Beijing New Caledonia Brisbane
Islands
8
3
7
9
2
0
9
-9
-0
-0
-0
-0
-0
-0
-9
-0
-0
-0
-0
97
05
07
01
02
03
04
06
98
99
00
08
19
20
20
20
20
20
20
20
19
19
20
20
Temporada de gripe (año)
1. www.who.int; 2. http://www.fda.gov/cber/flu/flu2008.htm.
Resumen: vacuna de influenza
FLU-GEN-P-S-016