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ANTICOAGULANTES

ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
FORMACION DE LAS PLAQUETAS

• El progenitor unipotencial de plaquetas CFU- Meg da


lugar al MEGACARIOBLASTO estas células se someten
a ENDOMITOSIS, luego se diferencian en
MEGACARIOCITOS (tiene un núcleo lobulado, un
aparato de golgi bien desarrollado, múltiples
mitocondrias, RER abundante y muchos lisosomas)

• Los megacariocitos se localizan junto a los sinusoides,


estos se fragmentan en racimos PROPLAQUETARIOS a
lo largo de invaginaciones en el plasmalema, LOS
CANALES DE DEMARCACION, poco despues las
proplaquetas se diferencian en plaquetas.
PLAQUETAS O TROMBOCITOS

• Son fragmentos celulares


pequeños derivados de
los megacariocitos de la
medula ósea en forma de
disco es decir biconvexa
y sin núcleo.
• Existen entre 250.000 y
400.000 plaquetas por
mm3 de sangre
• Vida >14 días.
ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

• Es movible gracias a
elementos importantes
ricos en proteínas
contráctiles(periferia).
• Alrededor de 2-4um de
diámetro.
• Tiene 2 regiones:
a) Región clara periférica
HIALOMERO.
b) b) Región central oscura
GRANULOMERO.
ESTRUCTURA PLAQUETAS
FUNCION DE LAS PLAQUETAS
• Limita una hemorragia al adherirse al
recubrimiento endotelial del vaso sanguíneo
en caso de lesión formando el coagulo tapón
o caracha.
• Entran en contacto con la colágeno
subendotelial y SE ACTIVAN derramando el
contenido de sus gránulos sobre la región
lesionada del vaso.
• Iniciar la coagulación. Crear un tapón
plaquetario en respuesta a daño al endotelio
vascular
• Formación del trombo blanco plaquetario.
• Adhesión (Colágeno GP Ia/Iia, Receptor
Ib/IIIa, Factor Von Willebrand)
• Activación (Fosfolipasa C y A2)

• Agregación
HEMOSTASIA
Son una serie de mecanismos que nuestro organismo
pone en marcha para prevenir una hemorragia o para
cohibirla cuando ya se ha establecido.

COAGULACION PLASMATICA
Son una serie de reacciones que tiene por fin
transformar una proteína soluble (fibrinógeno) en otra
insoluble (fibrina).

FIBRINOLISIS
Es un proceso, el cual tanto en estado fisiológico como
patológico, produce una destrucción del fibrinógeno y
de los coágulos de fibrina, por medio de una enzima
llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.
HEMOSTASIA
• Mecanismo fisiológico que se activa
para evitar la perdida de sangre del
torrente vascular

• La hemostasia comprende cuatro


fases:
HEMOSTASIA

I. FASE VASCULAR
Vasoconstricción refleja.

II. FASE PLAQUETAR


Adhesión y Agregación
plaquetar.

III. FASE PLASMATICA


Cascada de la Coagulación.

IV.FIBRINOLISIS.
HEMOSTASIA
Lesión Endotelial

Vasoconstric Colágeno
i
ón refleja Plaquetas P. Plasma F III

Adhesión Coagulación Coagulación


intrínseca extrínseca
Liberación

Serotinina ADP
Agregación Trombina
Reversible COAGULO DE FIBRINA
Agregación Irreversible
Fgto. Fibrina
TROMBO
PLAQUETARIO
TAPÓN HEMOSTÁTICO
ADHESIÓN ACUMULACIÓN Y COHESIÓN

•Exposición a Colágeno •Síntesis de TxA2


•Unión con vWF •Secreción de ADP
•Unión del fibrinógeno
COAGULACIÓN SUPERFICIAL CONSOLIDACIÓN

•Fosfolípidos coagulantes •Contracción de


disponibles actinomiosina plaquetaria
ACTIVACION PLAQUETARIA
PRUEBAS LABORATORIALES PARA MEDIR EL
TIEMPO DE COAGULACIÓN

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL (TTP):


 Evalúa la eficiencia de la vía INTRINSECA.
 Las causas comunes de TTP Prolongado:
 CID, Enfermedad Hepática, Transfusión masiva
con sangre almacenada, administración de
heparina, presencia de anticoagulantes circulante,
deficiencia de un factor de la vía intrínseca.
 Rango normal: 30 – 40 segundos
TIEMPO DE PROTROMBINA (TP):
 Evalúa la eficiencia de la vía EXTRINSECA.
 TP Prolongado con TTP normal= déficit del
factor VIII
 Las causas comunes de TP Prolongado:
Administración de anticoagulantes orales,
enfermedad hepática obstructiva,
deficiencia de vit K, CID
 Rango normal: 11-16 seg.
TIEMPO DE TROMBINA (TT):

 Evalúa la vía FINAL COMUN del sistema de la cascada e


coagulación.

 Las causas de TT prolongado: hipofibrinogenemia, aumento


de la concentración del producto de la degradación de la
fibrina, presencia de heparina, elevación del fibrinógeno
plasmático.
Rango normal: 10- 16 segundos.

FIBRINOGENO:
 Puede ser medido por varios métodos como: precipitación de
calor, precipitación de sales, utilizando trombina o métodos
inmunológicos.
 Rango normal: 170. 500 mg/dl
TIEMPO DE SANGRADO:

 Evalúa la respuesta plaquetaria y vascular a la


habilidad para formar el tapón plaquetario
efectivo.

 Causas de T.S. prolongado: trastornos


coagulativos de las plaquetas, trombocitopenia,
drogas, uremia, Enf. vonWillerbrand,
rango normal: 3.5- 9.5 minutos

 TEST DE TORNIQUETE
 EXAMEN DE FROTIS E SANGRE PERIFERICA
 RECUENTO PLAQUETARIO
TROMBOSIS
•TROMBOSIS ARTERIAL (Trombo blanco)

 Generadas en áreas de flujo rápido, cuyo


sustrato es la aterosclerosis

TROMBOSIS VENOSA

Generadas en áreas de flujo lento, como


consecuencia del enlentecimiento circulatorio
y un estado hipercoagulable de la sangre
TRATAMIENTO ANTITROMBÓTICO

 Las trombosis arteriales se previenen y tratan con


antiagregantes plaquetarios
 Las trombosis venosas a nivel de extremidades inferiores y el
embolismo pulmonar se previenen y tratan con agentes
anticoagulantes
AMPLIFICACION DE LA AGREGACION PLAQUETARIA
Los anticoagulantes son un grupo de sustancias de distinta naturaleza
química relacionados por su efecto biológico.

Anticoagulantes de acción directa: aquellos extraída del


cerdo o bovino, con un variable que por sí solos son capaces de
inhibir cascada de la coagulación. Ejemplos: inhibidores
directos de trombina (hirudina, argatroban).

Anticoagulantes de acción indirecta: aquellos que mediante su


interacción con otras proteínas o actuando en otras vías
metabólicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la
coagulación. Ejemplos: inhibidores mediados por antitrombina III;
inhibidores de la síntesis de factores de coagulación (derivados del
dicumarol)
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
1) Interferencia en la vía del Ácido Araquidónico.
 (AAS,Triflusal)

2) Modulación mecanismos relacionados AMPc y


GMPc
 Dipiridamol, Cilostazol

3) Interferencia con el complejo GP IIb/IIIa


 Antagonistas receptor de ADP:
Ticlopidina,Clopidogrel,Prasugel,Ticagrelor
 Bloqueo receptor GP IIb/IIIa: abciximab,
eptifibatida, tirofiban (Uso hosp.)
ANTICOAGULANTES
FARMACOS ANTICOAGULANTES
HEPARINAS:
- No fraccionada.
- HBPM.

ANTICOAGULANTES ORALES:
- Acenocumarina (Sintrom)R

NUEVOS ANTICOAGULANTES:
• Inhibidores directos de la trombina:
- Hirudina recombinante (Lepirudina)R
- Ximelagatran (Exanta)R

• Inhibidores F.Xa: Fondaparinux (Arixtra)R e Idraparinux


Heparina no fraccionadas (HNF) Derivados sintéticos

Heparinas fraccionadas o de bajo


peso molecular

•Fondaparinux
• Heparina
Cálcica •Indaparinux

• Heparina • Dalteparina
Sódica • Enoxaparina
• Nadroparina
• Bemiparina
• Tedelparina
• Logiparina
ESTRUCTURA QUÍMICA

Son polisacáridos cuya estructura


química se compone de una secuencia
de unidades de D-glucosamida
sulfatada y Acido glucoronico, unidos
con enlaces glucosidicos , y se
encuentra naturalmente en hígado,
pulmones, piel y células cebadas
(mastocitos).
HEPARINA NO FRACCIONADA(I)
- Extracción a partir de la mucosa intestinal de cerdo
- Un cofactor de alta afinidad (AT-III) y otro de muy baja
afinidad (Cofactor II de la heparina).
- Peso Molecular: 3.000-40.000 (16-18.000 daltons)
- Pauta de administración: IC, INT., SC
- Control de Laboratorio (PTTA : 1.5-2.5 veces)

- Metabolismo por 2 mecanismos:


Saturable: Endotelio y S.R. E.
No saturable: Riñón
MECANISMO DE ACCIÓN

 Heparina: Inhibe la coagulación (in vivo e in vitro) al unirse a la


antitrombina III, cambiando su conformación y aumentando 1000
veces la velocidad con que inactiva varios enzimas de la cascada

 Actividad inhibitoria equivalente frente a la trombina y factor X

 Dosis altas interfieren agregación plaquetas

 HBPM aumentan los efectos de ATIII sobre el factor X pero no su


acción sobre la trombina

 No se fijan a las plaquetas y no inhiben agregació


HEPARINA NO FRACCIONADA(II)
- Efecto anticoagulante a través de la AT-III y TFI
- La infusión continua es el método de elección
- No atraviesa la barrera feto-Placentaria

EFECTOS SECUNDARIOS:
- Hemorragias (14% IT., 7% IC)
- Trombopenia post-Heparina con o sin trombosis.
- Osteoporosis ( >6 meses )
- Alopecia.
-Reacción de Hipersensibilidad.
-El antídoto es el Sulfato de Protamina
HEPARINAS DE BAJO PM
(HBMP)

• Fragmentos de heparina con Pm medio de 5.000


• Se une a la AT-III inhibiendo FXa y la Trombina.
• Respuesta Anticoagulante predecible, no precisando control por el
laboratorio
• Mejor biodisponibilidad a bajas dosis.
• Vida media larga, administrándose cada 12-24 h.
• Menos hemorragias a dosis terapéuticas.
• Menos incidencias de trombopenias secundarias.
• Son todas iguales, pero son diferentes.
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
(HBPM)

P.M. ANTI FX/ V. MEDIA METODO DE PROFILAXIS TVP, TEP


ANTI F.II PREPARACION

ENEXOPARINA 4.200 3,8 4,5 h Bencilización y 20-40 mg/sc/12h. 1 mgr/Kg/12h


(Clexane)R Depolimerizacion El 1º día y luego 1,5 mg/Kg/24h
20-40 mg/sc/24h. para T V P

NADROPARINA 4.500 3,6 3,35 h Precipitación con 0,3 ml-0,4ml/sc 0,1 ml/10Kg/sc
(Fraxiparina) R etanol y 12h el 1º día y cada 12 horas.
depolimerización luego 0,3 ml-0,4
(Fraxiparina con A. Nitroso ml/sc/24h 0,1 ml/10Kg/sc
Forte) cada 24 horas

DALTEPARINA 6.000 2,7 3,4 Depolimerización 2.500 UI-5.000/sc 100 UI/Kg/sc/


(Fragmin) R con A. Nitroso cada 12h. El 1º día cada 12 h
y luego:
2.500-5.000/sc/24h
(Fra
ANTICOAGULANTES ORALES
Acenocumarina (SINTROM)R

• Inhiben los factores Vit-K dependientes:


F.II, F.VII, F.IX, F.X, Prot. C, Prot. S
• Vida media de 8-12 horas, (efecto máximo 36-48 h.)
• Unión reversible con la Albúmina 80-90 %
• Metabolización por oxidación hepática (Cito. P450)
• Control estricto de Laboratorio: A. Prot. (INR)
• INR= (Tº Prot. (Pacientes) / Tº Prot. (control )ISI
• Rango terapéutico: INR.: 2 -3.5
• Cruzan la barrera Feto-Placentaria
INDICACIONES DE LOS AO

 Prevención primaria y secundaria de tromboembolismo venoso.

 Prevención de embolismo sistémico en pacientes con válvulas


cardiacas (mecánicas o biológicas) o fibrilación auricular.

 Prevención de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con


enfermedad arterial periférica.

 Prevención de Ictus cerebral o Infarto recurrente.

 Prevención de Infartos de Miocardio en pacientes de alto


riesgo.

 A veces se utiliza para la prevención de isquemia cerebral de


origen arterial cuando los antiagregantes han fallado (en
discusión).
A O: NIVELES TERAPEUTICOS
INDICACIONES I N R

 Profilaxis de Trombosis Venosa 2 -3


Tratamiento de TVP y E. Pulmonar 2 -3
Prevención de embolismos sistémicos: 2 -3
Fibrilación Auricular
 Bioprótesis válvulares cardiacas
 Válvulopatias cardiacas
 Miocardiopatías dilatadas
 Infarto Agudo de Miocardio (IAM)*
(Prevenir el embolismo sistémico)
 Prótesis válvulares mecánicas (alto riesgo) 2.5 – 3.5
* Para prevención en IAM recurrente se recomienda un INR de 2.5-
3.5
 Modificado de Hirsh J. Chest 2001; 119:8S-21S
A O: COMPLICACIONES

I.-HEMORRAGIAS:

En USA: 13.2 % (0.6% Fatales, 3% Graves, 9.6% Leves)


En Europa: 7.6% (0.25% Fatales, 1.1% Graves, 6.2% Leves).

-Hematuria, hematomas subcutáneos, hemorragia conjuntival


-H. Digestivas, H. Cerebral, Hematoma Subdural, H. Retroperitoneal

II.-NO HEMORRAGICAS:

-Necrosis de la piel, estomatítis, caída del cabello, dermatítis,


roturas dentales.
- Embriopatía warfarinica (6ª-12ª semana gestación)
A. ORALES: RIESGO DE SANGRAR

 Edad > 75 años.


 Hipertensión arterial.
 Antecedentes de hemorragias (especialmente digestivas).
 Equivocación de dosis o controles irregulares.
 Hepatopatías, alcoholismo.
 Insuficiencia Renal.
 Alteraciones hematológicas (defectos de coagulación,
trombopenias).
 Administración de AINES o antibióticos.

En pacientes mayores, controlar más cuidadosamente


para evitar complicaciones.
A O: INTERACION CON FARMACOS

Fármacos que potencian el efecto de los AO:

 Antibióticos: Cotrimoxazol, eritromicina, isoniazida, ciprofloxacino,


 metronidazol, amoxicilina-clavulamico, etc.
 Drogas cardiacas: Amidorona, clofibrato, propanolol, quinidina,
 sinvastatina.
 Analgésicos- Antiinflamatorios: Piroxican, AAS, fenilbutazona, etc.

 Otros: Cimetidina, omeprazol, tamoxifeno, esteroides anabólicos, etc.

Fármacos que inhiben el efecto de los AO:


 Rifampicina, griseofulvina, colestiramina, barbitúricos, carbamazepina,
clordiazepoxido, vitamina K, etc.

Fármacos que no afectan a los AO:


 Atenolol, bumetadina, antiácidos, famotidina, ranitidina, diclofenaco,
ibuprofeno, fluoxetina, amoxicilina, pravastatina.
AO: GUIAS EN CASO DE HEMORRAGIA

INR > 4-6 - Suspender 1-2 días los AO


Sin hemorragia - Ajustar dosis. Control en 8-10 días
Con hemorragia menor: añadir vit. K
oral 2 mg (Konakion pediatrico amp.)R

INR >7-9 - Suspender 1-2 días los AO


Sin hemorragia o - Ajustar dosis. Control en 8-10 días
Hemorragia menor - Administrar vit. K oral 2-4 mg

Hemorragia - Suspender los AO


Mayor - Administrar vit. K (Konakion)R 5-10 mg IV
- Plasma Fresco a dosis de 15 m/ Kg o
Concentrados Protrombinicos (50 UI/Kg.)
- Concentrados de FVIIa (Novoseven)R a
dosis de 20-50 mcg/Kg
NUEVOS ANTICOAGULANTES

 Inhibidores directos de la Trombina:


* Hirudina recombinante (Lepirudina)R
* Ximelagatran (Exanta)R

 Inhibidores del FXa:


* Fondaparinux (Arixtra)R
* Idraparinux
HIRUDINA RECOMBINANTE

La forma natural es el inhibidor más


potente de la trombina.
 Se produce en las glándulas de la
sanguijuela
 No precisa AT-III ni cofactor de la heparina.
 Bloquea directamente el sitio activo de la
trombina.
 Se elimina por los riñones. No dar en I. Renal
 Tratamiento de elección de la trombopenia
secundaria a heparina.
XIMELAGATRAN (EXANTA)R
• Melagatran: S.C - Ximelagatran: Oral
• Inhibidor directo de la trombina.
• No necesita cofactores adicionales.
• Mejor farmacocinética que los TAO:
- Inicio rápido de acción, sin interacciones con
la comida o drogas, sin necesidad de controles.
• Se elimina por vía renal. Ajustar en I.R. y ancianos.

• Resultados en Fase II: eficacia y utilidad en


la profilaxis y tratamiento de la ETE.
SPORTIF V: Eficaz en la prevención de ACV en
la F. Auricular no válvular (AHA-11-XI-03)
INHIBIDORES DEL FXA

 Fondaparinux (Arixtra)R
- Pentasacarido sintético de la Heparina.
- Profilaxis de la ETE en cirugía de
fractura de cadera y rodilla.
- Dosis: 2.5 mg/S.C./24 horas.
 Idraparinux:
- Dosis: 2.5 mg/S.C./7 días.
- Efectivo en prevención secundaria de TVP
FARMACOS HEMOSTATICOS (I)
DESMOPRESINA(DDAVP).
- Análogo sintético de la vasopresina
- Aumento del F.VIII /Von Willebrand, Act. Plasminógeno.
- Dosis: 0’3 mgr /kg / IV.
- Tº de elección en hemofilia A, leve y Enf. Von Willebrand
Clásica (tipo I)
- En hemorragia de pacientes con Uremia y Cirrosis.

APROTININA (TRANSILOR)
- Inhibe a plasmina , Kalicreina, FXIIa y FXIa
- Efecto antifibrinolitico, disminuyendo las perdidas de sangre
en cirugía ginecológica, próstata, neurocirugía y extracorporea.
FARMACOS HEMOSTATICOS (II)
INHIBIDORES SINTETICOS DE LA FIBRINOLISIS
- A. E-Aminocaproico (EACA) , (Caproamin)R
- A. Tranexamico (AMCHA) (Amchafibrin)R
- Prevención y tratamiento de hemorragias en cirugías
- Profilaxis en las PTI.
- Tratamiento de menorragias.
FACTORES DE LA COAGULACION
- Concentrados de F.VIII, F.IX, F VIIa (Novoseven)R
- Concentrados de AT-III, Prot- C
- Plasma, Vit. K.
HIPERCOAGUBILIDAD O
TROMBOFILIA
- AT-III.
- Prot. C , Prot. S
- Resist. Prot. C activada : F. V
Leiden
- Aumento de la Homocisteína
(Mutación del Gen de la MTHFR)
- Antic. Anticardiolipína (ACA)
- Mutación 20210 del Gen de la
Protrombina.
- Aumento del F-VIII-C
Dosis: según
preparado de
la HBPM

Inhibe la
coagulación
potenciando el Vida media:
2hrs.
efecto
inhibitorio de la
antitrombina III
sobre los
factores IIa y Xa

Excreción:
Renal
TX EN PX CON TVP
CON O SIN
EMBOLIA
PULMONAR:
1mg/kg /día O 1
mg/kg BID X10
días.
Nadroparina Bemiparina
Mecanismo de acción
Ejerce su efecto antitrombótico a través Es una HBPM obtenida por despolimerización
de su acción sobre las serinproteasas de de heparina sódica de mucosa intestinal
porcina. Su peso molecular (Pm) medio
la coagulación, principalmente,
aproximado es de 3.600 daltons.
retardando la generación de trombina
En humanos, bemiparina confirma su eficacia
y neutralizando la trombina ya formada. antitrombótica y no produce, a las dosis
recomendadas, prolongación significativa de
los tests globales de coagulación.

Posología
Profilaxis de la enfermedad • Cirugía de riesgo moderado de
tromboembólica: tromboembolismo venoso:
 Cirugía general: 0.3ml 2-4 hrs antes 2500UI 2-6 hrs antes de la
de la intervención quirúrgica.
intervención
 Prevención de coagulación durante
 Px no quirúrgicos: 2500 UI/dia
la hemodiálisis= dosis única para
cada px es diferente.  Prevención de coagulación en
 Tx de angina de pecho inestable e hemodiálisis:
IAM sin ondas Q= 86 UI/ Kg BID x 6  2500UI = Peso menor de 60 kg
días  3500UI = Peso mayor de 60 Kg.
No requiere reducción de dosis en px  Tx en fase aguda de TVP:
con afección renal leve, pero en 7500UI/d= PESO 50-70Kg
Anticoagulantes orales o
inhibidores de la vit. K

Derivados
Cumarinicos de la
indandiona

Warfina

Raticidas

Acenocumar
Dicumarol ol
¿Qué es la vit k?
 La Vitamina K es un cofactor para conversión del
ácido glutámico (Glu ) a ácido γ-carboxiglutámico
( Gla ) de las proteínas vitamina K dependientes. La
presencia de los residuos Gla permite la unión de
estas proteínas , mediante puentes de Ca ++ , a los
fosfolípidos plaquetarios.
Warfarina

Farmacocinetica
Es un inhibidor
competitivo de Absorción gastrointestinal completa.
la vit K, se une a Atraviesa la placenta
la enzima vit K
epóxido Se une > 99% a las proteínas plasmáticas
reductasa. Es metabolizada por el citocromo P450
Reversión del efecto: vitamina K, plasma fresco
Inhibe la
activación(carb Semivida: 25- 60 hrs.
oxilación) de los El efecto anticoagulante de la warfarina demora
factores II, VII, IX entre 3 a 7 días en manifestarse.
y X de la
coagulación y Existen numerosas interacciones farmacológicas
de las proteínas que afectan la Bd y el tiempo de vida media de
CyS la warfarina.
Seadministra una dosis
inicial entre 5 – 10 mg./
día por los dos primeros
días, con dosis diarias
que se ajustan

A causa de las Las grandes


diferencias en dosis de carga
la velocidad inicial tiene
del potencia-les
metabolismo complicacione
Dosificación s; exceso de
de la Vit. K , la
dosis de anticoagulació
Warfarina debe n y un estado
ser transitorio
individualizada. hipercoagulabl
e.
Dosis de 5 mg. de
carga es menos
probable que
produzca exceso
de
anticoagulación
que 10 mg.
ACENOCUMAROL

 Inhibiendo la acción de la vitamina K sobre la g-


carboxilación de ciertas moléculas de ácido
glutámico, localizadas en los factores de
coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la
proteína C, y sin la cual no puede
desencadenarse la coagulación sanguínea.
 El acenocumarol prolonga el tiempo de
tromboplastina a las 36-72 horas
aproximadamente, según la dosificación inicial.
El tiempo de tromboplastina se normaliza a los
pocos días de retirar el medicamento
ASPIRINA
 Farmacocinética:
 Absorción por difusión pasiva en estomago e I.
delgado proximal.
 Pico Plasmático: 30 – 40 min
 Efecto antiagregante  60 min
 Biodisponibilidad oral:
 40 – 50% 
“Enteric Coated”
 Vida media: 15 – 20 min 3 a 4 h !!!
 Efecto “antiplaquetario”  8 – 10 d.
 Inhibe la COX en el megacariocito pH y presentación
 Metabolismo hepático y eliminación renal.

Recambio
10 – 12%/24h.

ASPIRINA: FARMACOCINÉTICA

Chest 2008; 133;199 - 233


TIENOPIRIDINAS
TIENOPIRIDINAS:
FARMACOCINÉTICA

 Absorción oral  90%


 Pico plasmático 1 – 3 horas (250mg vo)
 2 – 3 semanas  niveles máximos.
 Vida media  24 – 36h ( 1 dosis), 96h (14d)
 No es útil en situaciones agudas.
 Metabolismo hepático y eliminación de sus
metabolitos por excreción renal.
 Neutropenia: 2,4% (estudio TASS)
•Raro durante las 2 –
 Neutropenia severa: 0,9% 3 primeras semanas
•Controles cada 2
semanas durante 3
meses
RESISTENCIA A LA
ASPIRINA Y
CLOPIDOGRE
ASPIRINA CLOPIDOGREL

Thromboxane as the end point


P2Y12-specific tests
—Serum thromboxane B2
—Urinary 11-dehydro thromboxane B2 —VASP phosphorylation (flow cytometry)
Arachidonic acid as the stimulus
ADP-stimulated tests
—Platelet aggregometry (turbidimetric)
—Platelet aggregometry (impedance) —Platelet aggregometry (turbidimetric)

—VerifyNow aspirin assay —Platelet aggregometry (impedance)


—Plateletworks —VerifyNow P2Y12 assay

—Platelet surface-activated glycoprotein IIb/IIIa, —Plateletworks


platelet surface P-selectin, leukocyte-platelet
—Platelet surface–activated GP IIb/IIIa, platelet
aggregates (flow cytometry)
surface P-selectin, leukocyte-platelet aggregates

ACTIVIDAD PLAQ.:
—TEG Platelet Mapping system (flow cytometry)

—TEG Platelet Mapping system


MONITORIZACIÓN
—Impact cone and plate(let) analyzer

Other —Impact cone and plate(let) analyzer

—Platelet Function Analyzer–100


NUEVOS
ANTIAGREGANTES
 Cangrelor (ARC-  Ticagrelor (ADZ6140):
69931MX):  CICLOPENTILTRIAZOLOPIRI
 Análogo del ATP DINA.
 Antagonista P2Y12  Vía oral
(reversible).
 IV en Infusión
 Inhibe P2Y12 (reversible).
 Vida media 2,6 – 3,3 min.  No requiere activación
Clearence 50l/h. metabólica.
 Reduce el tamaño y nº de  Pico plasm: 1,5 – 3h
émbolos
 ↓ dosis de fibrinolíticos  Estabilidad: 2 – 3d
necesaria.  Vida media: 6 – 12h

NUEVOS ANTIAGREGANTES
INHIBIDORES
IIb/IIIa
INHIBIDORES IIB/IIIA

Derivado No
Peptídico de la
Tirosina

Anticuerpos Peptidos naturales


Monoclonales contenedores de
secuencias Arg-Gly-Asp

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