Víctor Leonardo Vázquez Hernández 03 – MARZO - 2017
En 1846 Ascanio Sobrero sintetiza por primera vez la nitroglicerina explosiva.
Sir Lauder Brunton (1867) descubrió que la inhalación
de nitrito de amilo suprimía la angina de pecho.
En 1879 William Murrel introdujo la nitroglicerina
sublingual, que fue el único tratamiento de la angina de pecho hasta 1962 en que aparecieron los β- bloqueadores. En 1977 un grupo de investigadores encabezado por Murad, describió que el NO activaba una guanilatociclasa cerebral.
Furchgott que en 1980 descubre que el endotelio
intacto estimulado por algunas sustancias como acetilcolina, producía una sustancia que relajaba el músculo liso; él sugirió que podría ser el óxido nítrico.
En 1992 es nombrada molécula del año.
En la naturaleza se encuentra a razón de aproximadamente 10 partes por billón.
Carece de carga, lo cual le permite difundir libremente
a través de las membranas celulares.
Reacciona con el oxígeno de la atmósfera a temperatura
ambiente, formando bióxido de nitrógeno (NO2 ). Se sintetiza en la totalidad de las células del organismo a partir de la L-arginina y participa en la regulación del tono vascular, actúa como neurotransmisor en el SNC y periférico, y media la citotoxicidad del macrófago en la defensa inmunitaria inespecífica. Óxido Nítrico Sintasa (NOS) Pertenece a la familia de las flavoproteínas y presenta una estructura dimérica constituida por dos dominios: el dominio oxigenasa y el reductasa.
Se han descrito 3 isoenzimas de la NOS.
NOS endotelial (NOSe), células endoteliales, plaquetas; implicada en la homeostasia vascular NOS neuronal (NOSn), neuronas del SNC y periférico, actúa como neurotransmisor. NOS inducible (NOSi), macrófagos, hepatocitos, PMN, etc.), mediador de la respuesta inmunitaria y de síntomas de endotoxemia. No es almacenado en vesículas ni transportado por mecanismos especializados.
Reacciona con diversas “dianas” intracelulares
(metales de transición, grupos tiol y amina, oxigeno, superóxido, etc. Su accion depende: De la concentracion intracelular del NO Entorno intracelular (radicales libres) La principal acción del NO en concentraciones bajas es la activación de la guanilil ciclasa, con el consiguiente incremento de GMPc y activación de proteínas cinasas, fosfodiesterasas y canales iónicos. Tambien reacciona con proteínas como la Citocromo C oxidasa, catalasa y proteínas plasmáticas inactivándolas reversiblemente. Consecuencia de la NOSi. Ejemplo: − NO + 𝑂2− (ONO𝑂 )
Un poderoso agente oxidativo con
actividad citotóxica, relacionado con la RI inespecífica. Generalizando: NO en bajas cantidades participa en la regulación de ciertas funciones homeostáticas.
En grandes cantidades se comporta como un
elemento de daño tisular o un agente de la defensa inmunitaria frente a microorganismos. El NO se difunde a la célula del musculo liso vascular (activa guanilil ciclasa) y se incrementan niveles de GMPc conduciendo a una relajación dependiente de proteínas cinasas. El aumento en el GMPc inhibe, a su vez, la proliferación celular y previene la formación de la placa de ateroma. Inhibe la adhesión y agregación de plaquetas e induce la desagregación. Además previene la adhesión de los leucocitos y monocitos al endotelio vascular y modula la función del plasminogeno.
En cantidades grandes el NO producido por la
NOSi es el factor etiopatogénico en el shock séptico. La acción del NO puede ser en algunos casos citostática y en otros citolítica . En el cerebro la estimulación de la NOSn se debe al aumento en la concentración intraneuronal de 𝐶𝑎+2 que sigue a una activación postsináptica de receptores NMDA por glutamato .
El NO producido difundira de la neurona
presináptica a la postsináptica, donde (activando guanilil ciclasa) incrementa los niveles de GMPc.
Regulando así el desarrollo neuronal, la
plasticidad sináptica, la memoria, la regulación neuroendocrina etc. En grandes cantidades se le relaciona con la destruccion neuronal.(accidentes cerebrovasculares, migrañas etc.)
En el SNP se le considera el mediador de la
transmision NANC en el musculo liso del tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.