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¿Qué es una mutación?

Alteración o cambio en la
secuencia del ADN.

Si esta alteración en la secuencia del ADN se presentan


en más de 1% de la población se denomina
POLIMORFISMOS
Existen >10 millones de SNPs
¿Cómo ocurre una mutación?
Espontáneas
Surgen por errores de los mecanismos de:
• Reparación del ADN
• Replicación del ADN
• Segregación de los cromosomas (Mitosis o
Meiosis)

Inducidas por mutágenos


Radiación ionizante
Luz UV
Agentes químicos (hidrocarburos, agentes
alquilantes, radicales libres, tabaco, alcohol, etc)
Virus.
¿Cuál es la consecuencia entre una
mutación que se produce en las células
germinales y una mutación que se produce
en una célula somáticas en un adulto?

¿Todas las mutaciones son perjudiciales?


Clasificación

Según cuando ocurre Según tamaño


• Constitucionales (presentes • Visibles al microscopio
desde el nacimiento). (alteraciones cromosómicas).
• Adquiridas posterior a la • Sub-microscópicas
fecundación. (mutaciones puntuales).
Efectos de las mutaciones sobre
una proteína

• Sinónima (sense) Nivel estructural


• Sentido erróneo (missense)
• Sin sentido (nonsense)
• Deleción/Inserción

Nivel funcional
• Pérdida de función
• Haplo-insuficiencia
• Ganancia de función
• Dominante negativo
Tipos de mutaciones puntuales
T G A C A
Normal
A C T C G T

T G A C A
Sustitución
A C T A G T

T G A C A T
Deleción
A C T G T A

T G A T C
Inserción
A C T A C G
Efectos de mutaciones puntuales
Normal
Efectos de mutaciones puntuales
Normal

Sinónima
Efectos de mutaciones puntuales
Normal

Sentido erróneo
(missense)
Efectos de mutaciones puntuales
Normal

Sin sentido
(nonsense)
Efectos de mutaciones puntuales
Normal

Cambio de marco de
lectura (frameshift)
por inserción
Efectos de mutaciones puntuales
Normal

Cambio de marco de
lectura (frameshift)
por deleción
Efectos de mutaciones puntuales
Normal

Sinónima

Sentido erróneo
(missense)

Sin sentido
(nonsense)

Cambio de marco de
lectura (frameshift)
por inserción

Cambio de marco de
lectura (frameshift)
por deleción
VEO
El Código Genético
Efectos a nivel funcional

T G A C A T
Normal
A C T C G T A Fenotipo
Normal

T G A C A T
Normal
A C T A G T A
Efectos a nivel funcional

T G A C A T
Normal
A C T C G T A Fenotipo
Normal
o
Fenotipo
Alterado

T G A T C A T
Mutación
A C T A G T A
Albinismo
Pérdida de la capacidad de producir melanina
(pigmento de la piel)  falla en la enzima tirosinasa

H2N CH C OH

CH2

Di-hidroxi-Phe
X melanina

X
OH

tirosinasa
Albinismo: Pérdida de Función

X XX

100 % 50 % 0%

Normal Normal Albino


Síndrome de Ehlers-Danlos tipo Hiperlaxitud
Ej: Haploinsuficiencia

Mutación en el Colágeno 3 A1 Gen: TNXB

X XX

100 % 50 % 0%

Normal Anormal Severo


22
Síndrome Velo-cardio-facial:
Haploinsuficiencia

Normal Deleción

X XX

100 % 50 % 0%
Anormal No Viable
Normal Haplo-insuficiencia
Efectos a nivel funcional
Ganancia de función

T G A C A T
Normal
A C T C G T A

Fenotipo
Alterado

T G A C C A T
Mutación
A C T G G T A
Las Meninas
Diego Velazquez
1656
Acondroplasia: Mutación en el Receptor de
Crecimiento de Fibroblastos 3
• Efecto de Ganancia de Función
Glicina por Arginina Mutación
En la posición 380
Proteína:G380A
ADN: G1138A

• 97% casos se deben


a esta mutación
• 80-90% son de novo
Efectos a nivel funcional
Dominancia negativa

T G A C A T
Normal
A C T C G T A Fenotipo
Alterado

T G A A C A T
Mutación
A C T T G T A
Osteogénesis Imperfecta
Estructura del colágeno tipo I

COL1A1 2 copias
COL1A2 1 copia
COL1A1 COL1A2
(17q21.3) (7q22)
Osteogénesis Imperfecta
COL1A1 COL1A2

X X
X
Dominante Negativo
Efectos a nivel regulatorio

T G A C A T C A G A
Normal
A C T C G T A G T C T

T G A C A T C A G A
Mutación
A C T A G T A G T C T
Efectos a nivel regulatorio

T G A C A T C A G A
Normal
A C T C G T A G T C T

T G A C A T C A G A
Mutación
A C T A G T A G T C T
Mutaciones no puntuales
Mutaciones Puntuales: Actividad
Mutación Características Efecto Ejemplo

UAU UAC
Y Y

Misense

Dominante
negativo
Mutaciones
Si esta alteración en la secuencia del ADN se presentan
en más de 1% de la población se denomina
POLIMORFISMOS
CNVs (Copy Number Variants)
Sólo el 0,1 % del genoma (6x106 pb)
difiere entre un ser humano y otro

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