Professional Documents
Culture Documents
- cuprinde:
• eritropoieza = formarea eritrocitelor
• leucopoieza = formarea leucocitelor
• trombocitopoieza = formarea trombocitelor
HEMATOPOIEZA
Sediu
1. înainte de naştere
LOCALIZARE Eritrocite, Hb
embrion de câteva săptămâni: în celulele E primitive
sacului vitelin
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare şi maturarea
precursorilor eritrocitari
(BFU-E, CFU-E, proeritroblast,
eritroblaşti)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil → reticulocit)
3. eritrodiabaza
(trecerea din măduvă în
circulaţie).
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de Caracteristici Aspecte morfo-
evoluţie generale funcţionale
Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt,
zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g → 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- în eritrocite, sub formă de Hb
- în plasmă (legat de transferină; = 60-150 microg/dl)
Aportul de fier
- dietă normală = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)
- fierul rezultat din hemoliza normală.
Pierderile fier
(prin păr, piele, urină, scaun) = 1 mg/zi
Metabolismul
şi transportul
Fierului în plasmă
Fe3+ fixat de
transferină
(GP cu origine
hepatică) ⇒
transportat la
nivelul MH ⇒
depozitat
MINERALE
Fierul
Utilizare
Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblaştii) au
receptori pentru transferină.
Depozite de fier din organism = ficat, splină
şi MH (cel. SRE)
Carenţa de fier
⇒ anemie feriprivă microcitară hipocromă
(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC ↓)
ALTE MINERALE
Minerale Roluri
Cupru - intră în structura sistemelor
enzimatice care asigură fixarea fierului
în hemoglobină ⇒ rol în sinteza Hb.
- carenţa de cupru ⇒ anemie
hipocromă.
Absorbţia
- condiţionată de prezenţa factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoproteină sintetizată de
celulele parietale gastrice
• STOMAC:
fixare vitamina B12 de FI ⇒
complex
• INTESTIN (ileon terminal):
Complexul vit. B12 - FI se
fixează pe receptori specifici ⇒
absorbţie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leagă de
transcobalamina II ⇒
trece în circulaţie ⇒
transport în MH şi ficat
Macrocitoză Microcitoză
Hipercromie Hipocromie
↓ ↓
Anemie pernicioasă Anemie feriprivă
(prin deficit de (deficit de Fe)
vit. B12)
ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activă: acid tetrahidrofolic (FH4)
Roluri în:
- sinteza purinelor şi pirimidinelor necesare formării ADN, ARN
- stimularea proliferării, diferenţierii şi maturării E.
1. Eritropoietina
= GP sintetizată de rinichi (90%)
- producţia depinde de concentraţia tisulară a O2:
→ hipoxia - ef. stimulator
→ hiperoxia – ef. inhibitor
- senzorul pentru O2 = proteină hem renală cu două forme:
- formă activă (dioxi), în caz de hipoxie ⇒ ↑ eritropoietina
- formă inactivă (oxi), în caz de hiperoxie ⇒ ↓ eritropoietina
• Interleukina-3 (IL-3)
- stimulează CSP, inducând diferenţierea, proliferarea şi
maturarea precursorilor eritrocitari.
CINETICA
ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)
1. Numărul de eritrocite
= 4–5,5 mil/mm3
- bărbaţi = 4,9 ± 0,7 mil/mm3;
- femei = 4,3 ± 0,6 mil/mm3.
2. Forma eritrocitului
- disc biconcav, cu marginile rotunjite
- asigură suprafaţa mare la volum ↓
3. Dimensiunile eritrocitelor
- DEM = 6,8 – 7,7µ m;
- GEM = 1,7 – 2,5 (2) µ m;
(în centru - cu 1 µ m < decât periferic)
4. Culoarea eritrocitelor
- dată de Hb eritrocitară
- eritrocitul normal colorat = normocrom.
VARIAŢII
De număr ↓ numărului de eritrocite = anemie
↑ numărului de eritrocite = poliglobulie
De formă ovale = ovalocite
cu forme negeometrice, bizare = poikilocite
eritrocite sferice = sferocite
în seceră = drepanocite
cu excrescenţe = acantocite
De Φ ↓ = microcite
dimensiuni Φ ↑ >9µ m (10-12) = macrocite (megalocite)
Φ ↑ şi grosime ↓ = platicite
DHAG e-
m#328
Plachetarea E
Rezistenta
globulara
Normale
Fragile
3. Proprietatile eritrocitelor
Compoziţie:
60% apă
33-35% Hb
5-7% alte substanţe:
2% enzime (cu rol în ciclul glicolitic, şuntul
pentozo-fosfaţilor, enzime de apărare împotriva acţiunilo
oxidative)
pompe ionice (pompa Na+-K+, pompa de Ca+)
schimbător Cl-/HCO3-
Fiziologia hemoglobinei
= element esenţial pentru realizarea funcţiei respiratorii a E
= 95% din proteinele solubile ale eritrocitului
- Sinteză: în cel. tinere nucleate ale seriei roşii din MRH:
eritroblast bazofil, policromatofil şi oxifil - ↓ în reticulocit.
A. Structura Hb
= cromoproteină porfirinică care conţine fier – din:
4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe2+ - leagă O2, CO2)
4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activă
= fero-protoporfirină IX: atomul de Fe → în centrul inelului
Porfirinic; - fierul heminic = Fe 2+
Globina
= tetramer din 4 lanţuri pp., două câte două identice.
- fiecare lanţ pp are ataşată o grupare hem la ext. moleculei
Hemoglobinele fiziologice
Hb embrionare
- sintetizate din săptămâna a 3-a de viaţă embrionară
- există 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 şi Hb Portland)
Hb fetală (HbF)
- înlocuieşte Hb embrionare → din luna a 3-a de gestaţie
= principala Hb din cursul dezvoltării fetale (α 2γ 2)
- la naştere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza ↓ rapid
Hb de tip adult
- sinteza începe din perioada fetală, după naştere înlocuiesc
rapid HbF
- la adultul normal există: 97-98% HbA1 (α 2β 2)
2-3% HbA2 (α 2δ 2)
sub 1% HbF (α 2γ 2)
Hemoglobine patologice
1. fosforilarea glucozei
⇒ glucozo-6 fosfat
(G-6 P)
2. transformarea G-6
P → fructozo-6 P →
fructozo-1,6 diP
3. fructozo-1,6 difosfat
este clivat ⇒ G-3 P
+ DHAP
4. G-3 P este
transformat în 1,3-
DPG → piruvat →
lactat
→ difuzează în afara E şi
sunt metabolizate în
ţesuturi.
Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerobă)
Ciclul Rappaport-Luebering
(sau ciclul 2,3-DPG).
- sub acţiunea 1,3-DPG-
mutazei: 1,3-DPG →2,3-
DPG (ireversibil)
- 2,3-DPG este hidrolizat de
2,3-DPG-fosfataza: 3-PG →
piruvat
→ lactat
Rol: 2,3-DPG ↓ afinitatea Hb
pentru O2 ⇒ elib. ↑ a O2 la
ţesuturi
Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerobă)
Importanţa şuntului
pentozelor
1. formarea NADPH (2
NADPH/pentru 1 mol glucoză)
utilizat de sistemul
methemoglobin-reductazic
2. formare de pentozofosfat care
este antrenat în calea glicolizei
anaerobe, contribuind la
generarea de ATP
Fiziologia 2,3 DPG
- se formează din metab. G - ciclul Rappaport-Luebering
Rolul 2,3-DPG
- scade afinitatea pentru O2 a Hb ⇒ cedarea O2 la ţesuturi.
- mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanţurile b ale HbA (α 2β 2)
⇒ modificări conformaţionale cu eliberarea O2 de pe HbO2.
- deplasează curba de disociere a HbO2 la dreapta, mărind
eliberarea O2 la nivel tisular.
1.1. Transportul O2
• dizolvat fizic în plasmă (1%); proporţional cu PO2.
• combinat cu hemoglobina (99%).
- Reacţia Hb cu O2 : rapid, fiecare atom de Fe2+ al grupărilor hem
poate fixa o moleculă de O2, fără modificarea valenţei Fe2+ ⇒ =
oxigenare
- Fixarea şi eliberarea O2 de pe molecula de Hb are loc succesiv,
cu viteză progresiv crescândă
Factorii care influenţează afinitatea Hb
pentru O2