FARMACOCINÉTICA

EQUIPO
• Silvia
• Jaqueline
• Cinthya
• Noé
• Abigail
 ¿Qué es la
farmacocinética?
Procesos y factores
PELI
 ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Cinética de absorción

¿¡CINÉTICA?!
CAMPO DE LA QUÍMICA, SE OCUPA DE LA VELOCIDAD
CON QUE OCURREN LAS REACCIONES QUÍMICAS
 ABSORCIÓN ES…

Proceso por el cual

un fármaco llega a
la circulación
sistémica.
 ABSORCIÓN COMPRENDE

ELIMINACIÓN
LIBERACIÓN PRE-SISTÉMICA

FORMA ENTRADA
FARMACÉUTICA

DISOLUCIÓN
 ABSORCIÓN
DEPENDE DE…

PREPARACIÓN
FARMACÉUTICA

FISICO-QUÍMICA
DEL FÁRMACO

LUGAR DE
ABSORCIÓN

DEPURACIÓN
PRE-SISTÉMICA
 HACIENDO CUENTAS…
VELOCIDAD= #Moléculas absorbida en unidad de tiempo.
DEPENDE DE Ka

Ka= Constante de absorción (probabilidad de que

absorban la molécula en unidad de tiempo 0.05h-1= EN
1hora 5%)

Semivida de la absorción= (t1/2ª) tiempo para que se

reduzca a la mitad el # moléculas que faltan.
Biodisponiblidad: Cuanto fármaco pasó a ser sistémico

CMax y T max= velocidad del proceso.

0 8 16 24
 FACTORES QUE INFLUYEN EN
LA ABSORCIÓN

FISIOLÓGICOS

(-) ABSORCIÓN ORAL

Rifampicina,
isoniacida,
penicilinas y
tetraiclina
(+) griseofulvina
o cefurozamida
 FACTORES QUE INFLUYEN EN
LA ABSORCIÓN
PATOLÓGICOS
FACTORES QUE INFLUYEN EN
LA ABSORCIÓN
Fármacos productores de
YATRÓGENOS quelatos o que alteren vel.
Vaciamiento gástrico o
intestinal
La quelatación es la
habilidad de un
compuesto químico
para formar una
estructura en anillo con
un ion metálico
resultando en un
compuesto con
propiedades químicas
diferentes a las del metal
original.
 ¿PORQUÉ ESTOS FACTORES?
(-)VEL ABSORCIÓN

SOLUCIÓN= DOSIS REPETIDAS.

 Cinética de distribución.
Modelos compartimentales y
volumen aparente de distribución
 Modelos compartimentales
• Monocompartimental
Bien irrigados (corazón, pulmón, hígado y riñón)
C central_____ Vol. = Vd
Constante de eliminación es de forma lineal

• Biconpartinmental
C. central----- C periférico.
Modelos compartimentales
Dosis Dosis
Ka Ka

Kd Cper
Cp Cp
Vd Vd Vdp

Ke Kβ
 Volumen aparente de distribución
Volumen corporal en el que tendría que haberse disuelto el
fármaco para alcanzar la misma concentración que en el
plasma.

Vd = Cant. De farm. En el org./ [] plasmatica

Vd= (dosis*F[biodisponibilidad])/Cp
 Volumen aparente de distribución
• Cada fármaco se distribuye de manera particular.

• El volumen de distribución depende de la proporción de

fármaco unido a proteínas plasmáticas y da la fijación a
los tejidos.

• Vd. bajo. Uniones plasmáticas altas

• Vd. Alto. Baja fijación P. elevada liposolubilidad. y/o gran
fijación.
 Metabolismo de fármacos: concepto y
clasificación. Dependencia de factores
fármacogenéticos.
• Farmacos – metabolizan ---metabolitos activos
(+-=original, toxicidad:N-acetilbenzoquinoneimida)
o inactivos.
 +Variación en el metabolismo de
los fármacos.
• Polimorfismos geneticos.
• Inducción o inhibición metabólicas.
• Cambios fisiológicos ( edad).
• Existencia de enfermedades (hepática).
 Metabolismo de los farmacos
por dos fases I y II
• Reacciones de fase I: reacciones no sintéticas.
Oxidación, reducción, hidrólisis.
Provoca: inactivación del fármaco, activación de un
profármaco y formación de metabolitos activos.
 Reacciones de fase II o sintéticas
• Conjugación de fármaco o metabolito con
un compuesto endógeno.
• + tamaño
• +polares
• + fácilmente excretados por el riñón e
hígado.
• Oxidación: retículo E. L. Del hígado y
otros tejidos.- mitocondrias.
• Reducción: microsoma
• Hidrólisis. Plasma y diversos tejidos.
• Conjugación hígado y otros tejidos.
 Fijación de Fármacos a los Tejidos
• Fármacos que se fijan a los
tejidos en los que alcanzan Puede disminuir la
concentraciones >resto del concentración del
organismo fármaco en su
Grasa
lugar de acción.
Fármacos Liposolubles Hueso
Tetraciclinas
Piel
Griseofuvina
 Tiopental
• Vía de administración intravenosa
• Es muy liposoluble
• Su concentración aumenta en el cerebro, y disminuye de
forma paralela a la plasmática
• Cuando se redistribuye a tejidos con perfusión lenta,
desaparece su efecto anestésico.
 Barreras Fisiológicas
• Hendiduras intercelulares muy estrechas que limitan la
posibilidad de filtración
• La difusión pasiva y transportadores cobran importancia

SNC
Ojo
Placenta
Acceso a secreciones exocrinas (lágrimas, saliva, liquido
prostático)
 Barrera Hematoencefálica
Células endoteliales
Membrana Basal
Pericitos
Glía

Características diferenciales de
permeabilidad en
comparación a otros tejidos.
 Barrera Hematoencefálica
• Glándula pineal
• Órgano subfornical Carecen de BHM
• Eminencia medial

• Cuando se recurre al transporte activo hay probabilidad

de “SATURARSE”
Hexosas, aa neutros, aa básicos, ácidos monocarboxílicos
de cadena corta
 Liquido Cefalorraquídeo
• Plexos coroideos
• Administración intratecal o
intaventricular

Separada por la pía-aranoides y

membrana ependimaria.
 Barrera Placentaria
• Se encuentra entre la Madre y al
feto
• Los fármacos tienen que salir de
los capilares maternos < células
trofoblásticas y mesenquimáticas
< capilares fetales.
Metabolismo de Fármacos y dependencia de factores
Farmacogenéticos.

•Metabolismo y excreción son los

principales mecanismo de eliminación
•Generación de Metabolitos activos
con actividad terapéutica similar,
menor o mayor.
•Generación de metabolitos inactivos.
•Profármaco; la sustancia
administrada es inactiva pero genera
un metabolito activo
 Cuatro factores que Influyen en el
Metabolismo de los Fármacos
• Polimorfismos Genéticos
• Inducción e Inhibición enzimática
• Cambios Fisiológicos
• Enfermedades

FARMACOGENÉTICA
-Metabolizadores rápidos
-Metabolizadores lentos
-Metabolizadores Ultrarrápidos
 Reacciones de Fármacos

• Fase I
La formación de un nuevo grupo funcional o la partición de
una molécula
Reaccioines Oxido-Reducción e hidrólisis
Son impor6tantes para la activación de un profármaco,
inactivación de un fármaco y formación de metabolitos
inactivos.
 Reacciones de Fármacos
• Fase II
También conocidas como sintéticas, ya que conllevan la
conjugación del fármaco con un compuesto endógeno.
Los metabolitos formados pueden ser excretados con
mayor facilidad.
 Inducción e inhibición
enzimáticas
Inducción enzimática: Consiste en el
aumento de la síntesis de enzimas y
no en la activación de las enzimas
existentes. Aumenta la capacidad
del metabolismo, disminuye la [ ]
del fármaco en sangre, aumenta su
depuración y disminuye la semivida
de eliminación.
Inhibidores enzimáticos: Disminuyen
la capacidad del metabolismo,
aumentan las [ ] del fármaco en
sangre, disminuyen su depuración y
aumentan la semivida de
eliminación.
 Inducción del metabolismo Inhibición del metabolismo
Incrementomicrosómico
de la microsómico
capacidad Competición por la misma vía
metabólica metabólica o inactivación de la
Requiere la formación de enzimas. enzima
Puede ser rápida (en el mismo
Pasan desde varios días hasta 2-3 momento) incluso tras las primeras
sem. para ser máxima. dosis.
Se recuperan en 2-6 semanas. (El Se recupera de forma rápida al
tabaco, incluso en años). eliminar el inhibidor.
Aumenta el metabolismo y por ello se Disminuye el metabolismo y por ello
incrementa la depuración. se reduce la depuración.
Aumenta la producción de Disminuye la producción de
metabolitos activos. metabolitos activos.
Concentraciones plasmáticas Concentraciones plasmáticas
menores y disminución de la mayores e incremento de la semivida
semivida de eliminación. de eliminación.
Menores efectos y fallo terapéutico Mayores efectos y toxicidad (depende
(depende de los posibles metabolitos de los posibles metabolitos activos).
activos).
Inductores del citocromo P-450. Por Inhibidores del citocromo P-450. Por
ejemplo: tabaco, rifampicina e ejemplo, cisaprida y eritromicina.
hípérico.
Tomado de: Baños Díez E. Principios de farmacología clinica. Masson, 2002.
 Cinética de eliminación
• Cuantifica la velocidad de
eliminación de un fármaco.
Constante de
• Constantes + importantes:eliminación
Depuración
(aclaramiento) =
Cl
Corporal total=
Hepática Renal
Cl total
Se Σ de la depuración
- Flujo sanguíneo determina de todos los
hepático (QH)
recolectand órganos:
- Fracción libre del Cl total= D/AUC (vía I.V.)
fármaco en sangre
o la orina de
(Fls) 24 hrs: Cl = [D(dosis) x f
total
- Depuración
(biodisponibilidad)] / AUC
intrínseca (Cli) Cu x Vu
Cp (otras vías de
 Constante de eliminación (Ke)
• Probabilidad de que una molécula de un
fármaco se elimine del organismo
sumando todos los mecanismos
(metabolismo, excreción)
• Ej. Ke= 0.1 h-1  10% de las moléculas de
un fármaco se eliminan en 1 hora.
• Cálculo experimental: se lleva a cabo a
partir de la pendiente de la recta de la
caída de las concentraciones plasmáticas.
• Ke= In Cp2 – In Cp1
t2 – t1
 Constante de eliminación (Ke)
• Tiene una relación inversa con la semivida de
eliminación:
• Ke= In 2 / t1/2 e ; Ke= 0.693 / t1 / 2e *(In= unidades
de concentración)

• Modelo monocompartimental: Sólo se

observa una recta de caída “constante de
eliminación”
• Modelo bicompartimental: 2 rectas:
– La pendiente de la primera= Constante de
distribución (α)
– La pendiente de la segunda= Constante de
eliminación (β)
• Semivida de eliminación: t1/2 = tiempo de vida
media: Tiempo que tarda la [ ] plasmática de
 Relaciones Ke -- t1/2
> Ke  < t1/2
• La Ke es un parámetro secundario
que depende de dos procesos
primarios:
• La capacidad de eliminación del
organismo (expresada por la depuración
“Cl”)
• La distribución del fármaco (expresada
por su volumen aparente de
distribución):
K = Cl/V ; sustituyendo:
 Relaciones Ke -- t1/2

> Ke  < t1/2

* El volumen de distribución también

desempeña un papel importante:

A > Vd; < Cl y > t1/2

FARMACOCINÉTICA CLINICA
 FARMACOCINÉTICA CLINICA

Cinética lineal y no lineal

• Los fármacos presentan una caída de concentraciones
plasmáticas de tipo exponencial  se elimina un % fijo
de la concen. X U tiempo. (C. orden 1- CL)

• Otros presentan una caída de conc. Plasmáticas en que

se elimina un % fijo de fármaco x U tiempo. (C. orden 0
– CNL). Causas Sat. metabólica
• Farmacocinética no lineal  cinética dependiente de la
dosis o el tiempo

1. Transporte por la pared intestinal

(amoxicilina)
2. Insolubilidad (griseofulvina)
3. Metabolismo saturable (nicardipina)
Causas de 4. Unión a proteínas plasmáticas saturable
Farmacocinética (naproxeno)
no lineal 5. Excreción/reabsorción tubular activa
(bencilpenicilina/ac. Ascórbico)
6. Disminución del flujo hepatico flujo
hepático (propranolol)
“La cinética de orden 0 se transforma en cinética de orden 1 si las
conc. del fármaco están por debajo de las que saturan el
mecanismo de eliminación”

Cinética de orden mixto o de Michaellis-Menten = es lineal a

concentraciones bajas y no lineal a concentraciones medias o
elevadas.

Fármacos mas importantes que presentan cinética no lineal a conc.

elevadas:
– fenitoina
– Etanol Pequeñas elevaciones de la
dosis dan como resultado un
– teofilina incremento desproporcionado de
– ac. acetilsalicílico las concentraciones plasmáticas
Farmacocinética tras dosis únicas y múltiples.

El curso de las concen. plasmáticas de los fármacos depende del

efecto de los procesos de absorción, distribución y eliminación.

Para predecir las concentraciones se utilizan modelos

farmacocinéticos en función de:
– De el tipo de distribución
• Monocompartimental y bicompartimental
– De la pauta de admón..
• Dosis únicas intravasculares o extravasculares
• Perfusión continua
• Dosis múltiples intravasculares y extravasculares
• Farmacocinética a dosis únicas intravasculares y
extravasculares.

La admón.. De dosis únicas se utiliza con frec. Para

terapias sintomáticas ( analgésico, hipnótico)

Administración Intravascular

Aquí la biodisponibilidad es completa

(fracción de absorción =1)
Por lo tanto, la cantidad absorbida = a la dosis
administrada.
La Cmax tras la admón.. Del fármaco en inyección IV es directamente
proporcional a la dosis e inversamente proporcional al vol. De
distribución.
• Administración extravascular

El proceso de absorción va a estar determinado por la

constante de absorción y la biodisponibilidad

La Cmax depende directamente de la dosis y de la fracción

de absorción.

El tiempo en el que se alcanza la Cmax depende de las

constantes de absorción y eliminación pero no de la
dosis.
• Perfusiòn IV continua

Se utiliza generalmente para mantener constantes las

concentraciones plasmáticas.
Si se quiere asegurar la biodisponibilidad o el fármaco
posee una semivida de eliminación muy corta.
 Interés de la farmacocinética para establecer la
dosificación de los medicamentos

Las pautas de dosificación se ajustan a la semivida de eliminación del

fármaco. Se dividen en 3 grupos:
– Fármacos con semivida de eliminación entre 4 y 24 hrs
• Si la semivida es corta se utilizan dosis mas elevadas que permitan
prolongar el efecto
– Fármacos con semivida de eliminación < 4 hrs
• No es conveniente la admón.. Cada 4 hrs. Si el índice terapéutico es
elevado pueden administrar dosis mas elevadas para prolongar el intervalo
entre dosis.
– Fármacos con semivida de eliminación > 24 hrs
• Es mas aceptable la admón. 1 vez al día. Pero puede tardar en alcanzar las
concentraciones en estado de equilibrio.