Current Hypotheses for the Underlying Biology of Amyotrophic Lateral Sclerosis

Ariel Contreras Araya Gabriela Pinto Cerda

 Es

la enfermedad motora ms comn en adultos una enfermedad neurodegenerativa

Es

Se da entre los 50 y 60 aos

Riesgo de vida: 1 en 2.000 individuos

ELA

revalencia de 2 en 100.000 personas

Es fatal despus de 5 aos con la enfermedad

 Los

sntomas iniciales son:

- Atrofia muscular progresiva - De ilidad muscular - Espasmos - Dificultad para masticar, ha lar y respirar

Familiares

Espordicas

De ido a

Mutaciones en el gen SOD1 (Cu/Zn superxido dismutasa)

 Las

causas para la esclerosis lateral amiotrfica son desconocidas. conoce que presentan una degeneracin selectiva de las neuronas motoras. sugiere que el gen SOD1 mutado altera la actividad del gen SOD1 normal.

Se

Se

Mecanismos de enfermedad e hiptesis de las causas

 De

ido a las mutaciones en el gen que codifica para SOD1. Se genera un cam io en la especificidad del sustrato. Tiene como resultado la conversin de perxido de hidrgeno a radicales li res y peroxinitratos

2. Agregados intracelulares

Los agregados aparecen antes o coincidentemente con el comienzo de la enfermedad Incluye mecanismos como el secuestro de componentes celulares esenciales, afectan la actividad del proteosoma y reducen la actividad de los chaperones

Los mecanismos incluyen dao como la disrupcin de la energa meta lica, diferencias de concentraciones de Ca y la poca maquinaria de importacin de protenas Administracin de creatina retras el progreso de la enfermedad

3. Disfuncin mitocondrial

4. Muerte celular por caspasas

La toxicidad de la mutacin del gen que codifica para SOD1 estara mediada por caspasas y factores apoptticos

5. Factores de crecimiento

Reduccin en la aselina e hipoxia de la expresin de VEGF en el tejido neuronal

7. atologas de la gla

Los astrocitos contri uyen a la progresin de la enfermedad y podran conferir toxicidad a las moto neuronas

 Acumulacin

de neurofilamentos en las clulas somticas y las zonas axones proximales a las moto neuronas

 Trmino

de la seal excitatoria del glutamato por el cierre de los neurotransmisores. rovoca un aumento del Ca intracelular activando: - fosfolipasas - AT asas y proteasas - endonucleasas

 Existen

nuevas investigaciones que sugieren que la TD 43 existe en los pacientes ELA familiares y espordicos. esclerosis lateral amiotrfica puede de erse a la toxicidad del gen que codifica para SOD1 mediante las hiptesis recin entregadas.

La