Facultad de medicina de la Universidad

San Martín de Porres

FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Suprarrenales
Corteza y Médula

Dra. Gabriela Vargas Serna

Jueves 27 de Marzo gvargas3@usmp.edu.pe

 Agenda
Glándulas Corteza adrenal:
suprarrenales: – Capa glomerular.
– Introducción. – Capa fascicular.
– Control neuroendocrino – Capa reticular.
del eje hipotálamo
Médula adrenal:
hipófiso suprarrenal.
– Receptores
– Proopiomelanocortina.
adrenérgicos.
– Receptores de las
hormonas esteroideas.
 Glándulas
Suprarrenales
Introducción

Corticoide ≅ Esteroide
≅ Hormona Esteroidea:
Derivado del anillo
Ciclopentanoperhidro
fenantreno (también llamado
esterano o gonano).
Son compuestos
ampliamente distribuidos
(animales, plantas). •Raíz “CORTIC“: deriva de
El complejo proceso de “CORTEZA” (adrenal o suprarrenal).
formación empieza en el •La corteza adrenal produce más de
colesterol. 40 esteroides, sólo una parte cumple
una función biológica.
Glándulas Suprarrenales
Introducción
Localización: sobre ambos riñones
Forma: piramidal.
Miden: 5x 3 x 1 cm.
Se componen de CORTEZA y MÉDULA.
Rodeadas de cápsula fibrosa.
 Glándulas
Suprarrenales
Introducción

•La vascularización proviene de: la aorta y sus venas principales.

•Se forman 2 plexos arteriolares: subcapsular y en la capa reticular: riegan la CORTEZA.
•Ramas directas y ramas procedentes de la Corteza: riegan la MÉDULA.
 Glándulas Suprarrenales
Introducción
CORTEZA: 3 capas:
Glomerular (capa
externa):15% ⇒
Produce
MINERALCORTICOIDES
(Aldosterona).

Fascicular (capa
media): 75%⇒ Produce
CORTISOL (Glucocorticoide
por excelencia).

Reticular (capa
interna): 10% ⇒
Produce ANDROGENOS
(DHEA).
 Glándulas Suprarrenales
Introducción

MÉDULA:
Células Cromafines (Neuro-
Ectodérmicas) ⇒ Produce
CATECOLAMINAS:
Adrenalina y Noradrenalina.
 Glándulas suprarrenales
Introducción
Características histológicas
Zona Estructura Tamaño Contenido Rpta a ↓ACTH ↑ ACTH
celular lipídico ACTH
Glomerular No definida Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna

Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia

Hiperplasia
↓ contenido
lipídico

Reticular Estrecha Compacto Gránulos de Crónica Atrofia Hipertrofia

lipofucsina Hiperplasia
Extensión
superficial
 Glándulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófiso suprarrenal

• Ritmo circadiano

• Respuesta al stress

• Retrocontrol negativo
 Glándulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófiso suprarrenal

Feed back de cortisol:

– Hipotálamo y
pituitaria.
Feed back rápido: no
nuclear.
– Sensible a la tasa
de cambio de
cortisol.
Feed back lento:
nuclear.
– Disminución de
síntesis de ACTH.
Feed back corto:
– ACTH inhibe
secreción de CRH.
 Glándulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso
suprarrenal

CRH
– 41 aa
– Vida media larga: 26 minutos.
– Potencian su secreción: ADH y angiotensina II
– Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
– Neuronas CRH: núcleo paraventricular con
extensión a la eminencia media.
– También es producida por la placenta.
– Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el
parto.
 Glándulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófiso suprarrenal
Estímulo pulsátil de CRH:
– Secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol).
Factores que estimulan CRH:
– Estrés físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía,
dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina.
Aumento de ACTH en el estrés:
– Mediado por vasopresina y CRH.
Niveles fisiológicos de cortisol:
– No inhiben respuesta de ACTH al estrés.
Glucocorticoides exógenos:
– Inhiben respuesta de ACTH al estrés.
 Glándulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófiso suprarrenal

ACTH
– Su precursor hormonal es la proopiomelanocortina
(POMC).
– Sintetizada y secretada por el corticotropo.
– 39 aa
– Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción
biológica
– Vida media corta: 7-12 min
– Secreción episódica.
 Glándulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófiso suprarrenal
Secreción de Proopiomelanocortina (POMC)
 Glándulas suprarrenales
Prooipiomelanocortina
En algunos casos, un solo gen codifica más de una hormona.
Un ejemplo es la proopiomelanocortina.
Se expresa tanto en la célula corticotropa de la hipófisis anterior
como en la célula de la pars intermedia.
Es un precursor hormonal que codifica las siguientes hormonas:
– ACTH (corticotrofina).
β-lipotropina.
– Gamma-lipotropina.
– Gamma-MSH (hormona melanocito estimulante).
– Alfa-MSH.
– CLIP (péptido intermediario similar a la corticotropina).
β-endorfina.
β-MSH.
– Encefalinas.
Glándulas suprarrenales
Prooipiomelanocortina

Proopiomelanocortina
 Glándulas suprarrenales
Receptores de las hormonas esteroideas

Receptores citoplasmáticos
 Glándulas suprarrenales
Receptores de las hormonas esteroideas

Receptores intranucleares
Corteza Suprarrenal
 Corteza suprarrenal
Capas

Zona glomerular: 15%

FUNCION
Zona fascicular:75% ESTEROIDOGENICA

Zona reticular: 10%

Corteza suprarrenal
Esteroides de la corteza
MINERALOCORTICOIDES:
– Aldosterona.
– Desoxicorticosterona (DOCA).
GLUCOCORTICOIDES:
– Hidrocortisona (15-30mg/24h).
– Corticosterona (2-5mg/24h).
ANDROGENOS:
– Androstenediona.
– 11Hidroxiandrostenediona.
– Testosterona.
ESTROGENOS:17 Beta-estradiol (trazas).
PROGESTAGENOS: progesterona.
 Corteza suprarrenal
Función esteroidogénica
 Corteza suprarrenal
Regulación de las capas

Zona glomerular:
– Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.
Zona fascicular y reticular:
– ACTH
 Corteza suprarrenal
Síndrome de hiperfunción adrenal

Hidrocortisona: s. cushing.
Aldosterona: hiperaldosteronismo.
Doca: S. adrenogenital hipertensivo.
Andrógenos: S. adrenogenital
Estrógenos: tumores feminizantes de
la suprarrenal.
 Corteza suprarrenal
Capa Glomerular
Síntesis de Aldosterona.
Función de la aldosterona:
– Mantener constante el volumen sanguíneo y los
niveles de sodio y potasio plasmáticos.
Exceso de producción de aldosterona:
– Hipertensión arterial con ARPsuprimida
– Hipokalemia
 Corteza suprarrenal
Capa Glomerular
Regulación de la secreción de aldosterona

II
 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

↓ Na, PA, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina
Propranolol iECA
Angiotensinógeno Angiotensina I
ACE (Pulmón.
Circulación)
Angioensina II
Saralasina

Aldosterona Zona glomerular ↑ PA

 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular

Síntesis de glucocorticoides.
Funciones de los glucocorticoides:
– Estimulan la neoglucogénesis hepática y
disminuyen la utilización periférica de
glucosa.
– Incrementan la degradación de proteínas en
músculo, piel e hígado.
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular

Funciones de los glucocorticoides:

– Incrementan la lipólisis.
– Incrementan la destrucción (apoptosis) y
disminuyen la proliferación de células
linfoides.
– Retarda la entrada de agua a la célula y
aumenta la depuración del agua libre de
solutos a nivel renal.
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Circulación del cortisol:
– 10%: cortisol libre.
– 75%: unido a CBG (globulinas transportadoras de cortisol).
– 15%: unido a albúmina
– CBG: producción hepática
Glucocorticoides sintéticos:
– No se unen a CBG (excepto prednisolona).
Aumento de CBG: estrógenos.
Albúmina:
– Menor afinidad que CBG.
– Se unen a la androstenediona (A4), DHEA y
glucocorticoides sintéticos.
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
 Corteza EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
suprarrenal
Capa Fascicular
- NPV
↑: estrés, ADH,
CRH Angiotensina II
-
↓:oxitocina

- Corticotropo

ACTH ↑:estrés, ADH

CORTISOL Corteza
Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Ritmo circadiano del cortisol
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular

Ritmo circadiano del cortisol

Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño.

Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-oscuridad,
ingesta alimentaria.
Alteración del ritmo:
Estrés físico.
Trastornos psicológico (depresión, manía).
Enfermedades del SNC.
S. Cushing.
Alcohol.
Enfermedad hepática.
Enfermedad renal.
Ciproheptadina.
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Efecto del hipercortisolismo sobre otros ejes
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Consecuencias del hipercortisolismo
Tejido adiposo:
– Incrementa la adipogénesis: activación
transcripcional de los genes para lipoprotein
lipasa, glicerol 3-P dehidrogenasa y leptina.
– Aumenta la expresión del receptor de
glucocorticoides y la 11bOHD tipo 1 en la
grasa abdominal.
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Consecuencias del hipercortisolismo

Piel:
– Inhiben la división de las células epidérmicas.
– Disminuye la síntesis de colágeno
Hueso:
– Disminuye la actividad del osteoblasto.
– Disminuye la absorción intestinal de calcio.
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Consecuencias del hipercortisolismo

Vasculatura:
– Aumenta la sensibilidad a agentes presores:
Catecolaminas.
Angiotensina II
Aumenta la síntesis de angiotensinógeno.
 Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Consecuencias del hipercortisolismo

Riñón:
– Retención de Na y pérdida de K en nefrón distal por
activación de la 11bOHD tipo 2
– Aumenta la velocidad de filtración glomerular (VFG),
transporte tubular de Na y el clearence de agua libre.
Ojo:
– Aumenta la producción de humor acuoso.
– Aumenta el depósito de matriz en la trama trabecular.
 Corteza suprarrenal
Capa Reticular

Síntesis de andrógenos suprarrenales.

Funciones de la Androstenediona, DHEA:
– Aparición de caracteres sexuales secundarios
en la prepubertad.
– En las mujeres en edad adulta ejercen una
función anabólica proteica.
– En las mujeres postmenopaúsicas
constituyen una fuente de estrógenos.
Corteza suprarrenal
Capa Reticular

Fuentes de estrógenos
 Corteza suprarrenal
Capa Reticular

Efectos biológicos de los andrógenos

adrenales:
• Precursores de testosterona (T) y
dihidrotestosterona (DHT).
• En varones: conversión de androstenediona
(A4) a Testosterona (5% de producción de T)
Médula suprarrenal
 Médula suprarrenal

La médula adrenal está formada por células

cromafines que rodean los vasos más grandes.
Las células cromafines están inervadas por fibras
simpáticas preganglionares del sistema nervioso
autónomo:
De modo que cuando se activa el sistema nervioso
simpático (como ocurre en caso de estrés)
segregan las catecolaminas.
 Médula suprarrenal

Las catecolaminas son un grupo de

sustancias que incluye:
– La adrenalina.
– La noradrenalina.
– La dopamina.
Son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.
Contienen un grupo catecol y un grupo amino.
 Médula suprarrenal

Las catecolaminas pueden ser producidas

en las glándulas suprarrenales, ejerciendo
una función hormonal, o en las
terminaciones nerviosas, por lo que se
consideran neurotransmisores.
 Médula suprarrenal

La adrenalina (epinefrina) constituye el 80% de

la secreción de la médula.
La noradrenalina (norepinefrina) es el 20%
restante.
Ambas hormonas son simpaticomiméticas:
– Es decir: imitan los efectos de la
estimulación simpática por el sistema
nervioso autónomo.
 Médula suprarrenal
Las catecolaminas ayudan al organismo a
prepararse para combatir el estrés.
Cuando este se produce, los impulsos
recibidos por el hipotálamo son
transmitidos a las neuronas simpáticas
pregangliónicas:
– Que estimulan las células cromafines para
que produzcan adrenalina y noradrenalina.
 Médula suprarrenal

Ambas hormonas:
– Aumentan la presión arterial.
– Aceleran la frecuencia cardíaca y la
respiración.
– Aumentan la eficiencia de la contracción
muscular.
– Aumentan los niveles de azúcar en la
sangre.
 Médula suprarrenal
Receptores adrenérgicos: Alfa 1 y 2 Beta 1 y 2

Respuesta alfa:
– Excitatoria del músculo liso.
Excepto en intestino: donde causa relajación.
– Inhibición de lipólisis.
– Liberación de insulina.
 Médula suprarrenal
Receptores adrenérgicos: Alfa 1 y 2 Beta 1 y 2

Respuesta beta 1: Respuesta beta 2:

– Aumenta: – Relajación del
Frecuencia cardiaca. músculo liso:
Contractilidad Bronquio.
cardiaca. Vascular.
Velocidad de – Estimula:
conducción cardiaca.
Glicogenólisis.
– Aumenta: Gluconeogénesis.
Lipólisis Liberación de
insulina.
 Médula
suprarrenal