Clulas sanguneas, inmunidad y coagulacin

FISIOLOGIA MEDICA

Contenido temtico. Guyton

32.Eritrocitos, anemia y policitemia 33.Resistencia del organismo a la infeccin: I. Leucocitos, granulocitos, sistema monocito macrfago e inflamacin 34.Resistencia del organismo a la infeccin: II. Inmunidad y alergia 35.Grupos sanguneos; transfusin; trasplante de rganos y de tejidos 36.Hemostasia y coagulacin sangunea
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Programa Acadmico Contenido temtico

12.12 COMPONENTES DE LA SANGRE, INMUNIDAD Y HEMOSTASIA. COMPONENTES DE LA SANGRE.
Propiedades generales del eritrocito. Velocidad de sedimentacin globular. Hematocrito. Valores normales Morfologa del eritrocito Transporte

12.13 FUNCIONES DE LA SANGRE COMO TEJIDO DINMICO

Transporte. Inmunidad. Hemostasia. El plasma contiene muchos solutos importantes. Las plaquetas participan en la coagulacin. Los leucocitos participan en la defensa del organismo. Neutrfilos. Eosinfilos. Basfilos. Monocitos y linfocitos.
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Programa Acadmico Contenido temtico

12.14 SISTEMA INMUNITARIO. El sistema inmunitario innato es La inmunidad adaptativa
es especfica y adquirida. La inmunidad de las clulas B esta mediada por las inmunoglobulinas. Estructura de los anticuerpos. Funciones de los anticuerpos.

12.15 HEMOSTASIA.
La accin inmediata de factores fsicos reduce la hemorragia. Las plaquetas forman un agregado hemosttico. La coagulacin de la sangre determina la formacin de fibrina. Cascada de la coagulacin. Retraccin del cogulo y fibrinlisis
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Programa Acadmico Objetivos Especficos

1. Describir las funciones generales de la sangre, incluyendo la funcin principal de cada uno de los elementos celulares que la componen. 2. Diferenciar la respuesta innata y adaptativa del sistema inmunitario. 3. Definir citocina y hematopoyesis. 4. Describir el papel de las plaquetas en la hemostasia. 5. Describir los pasos que intervienen en las vas intrnseca y extrnseca de la coagulacin de la sangre. 6. Explicar la retraccin del cogulo y la fibrinlisis. 7. Determinar los tipos sanguneos, pruebas cruzadas y hematocrito.
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Eritrocitos, anemia y policitemia

Funciones
Transportar hemoglobina, que a su vez transporta oxgeno desde los pulmones a los tejidos
La hemoglobina libre (3%), se filtra en la membrana capilar hacia el espacio tisular o a travs de la membrana glomerular del rin

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Eritrocitos, anemia y policitemia

Funciones
Contiene una gran cantidad de anhidrasa carbnica, que cataliza la reaccin reversible entre el bixido de carbono y el agua para forma cido carbnico (H2CO3).
La rapidez de la reaccin permite que el agua transporte enormes cantidades de CO2 en forma de ion bicarbonato (HCO3) desde los tejidos a los pulmones, donde se convierte en CO2 y se expulsa como producto de deshecho del organismo
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Eritrocitos, anemia y policitemia

Funciones
La hemoglobina de la sangre es un excelente amortiguador acido-bsico (al igual que la mayora de las protenas)

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Eritrocitos, anemia y policitemia

Forma y tamao
Discos bicncavos de 7.8 micrmetros de dimetro, 2.5 micrmetros de espesor en su punto mas grueso y de 1 en el centro El volumen medio es de 90-95 micrmetros cbicos Cambian de forma al pasar por los capilares, y debido a su grosor de la membrana, la deformacin no rompe la clula
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Eritrocitos, anemia y policitemia

Concentracin en sangre
5.2 millones 4.7 millones Altitud sobre el nivel del mar

Cantidad de hemoglobina en las clulas

15 gramos / 100 ml 14 gramos / 100 ml Cada gramo de Hb es capaz de transportar 1.34 ml de O2 20 ml de O2 / 100 ml 19 ml de O2 / 100 ml
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Produccin de eritrocitos
Lugares del cuerpo donde se producen
En las primeras semanas de vida embrionaria en el saco vitelino 2o trimestre: en el hgado, pero tambin en el bazo y ganglios linfticos ltimo mes de gestacin y despus del nacimiento: mdula sea

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Produccin de eritrocitos

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Gnesis de eritrocitos
Clulas precursoras hematopoyticas pluripotenciales, inductores del crecimiento e inductores de la diferenciacin Todas las clulas sanguneas en la mdula sea derivan de la clula precursora hematopoytica pluripotencial Una pequea parte de ellas permanece exactamente igual y se queda en la mdula para mantener el aporte, pero su nmero disminuye con la edad Existen clulas en estado intermedio, parecidas a las precursoras, aunque estn comprometidas con una lnea celular: clulas precursoras comprometidas

Se llaman unidades formadoras de colonias (CFU), y de acuerdo a la lnea se denominan CFU-E, CFU-GM

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Gnesis de eritrocitos
Clulas precursoras hematopoyticas pluripotenciales, inductores del crecimiento e inductores de la diferenciacin
El crecimiento y reproduccin de las clulas precursoras estn controlados por mltiples protenas llamadas inductores de crecimiento
Existen 4 inductores principales, (la interleucina 3 IL-3, favorece el crecimiento de casi todos los tipos diferentes de clulas)

Los inductores de la diferenciacin son otro grupo proteico que acta en un tipo celular precursor especfico para que se diferencie en la clula sangunea adulta final La formacin de inductores de crecimiento y diferenciacin est controlada por factores externos a la mdula sea
Ej., exposicin de la sangre a poco oxgeno

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Gnesis de eritrocitos

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Gnesis de eritrocitos
Estadios de diferenciacin de los eritrocitos La primera clula de la serie eritroctica es el proeritoblasto
a partir de las clulas CFU-E Se dividen varias veces formando
Eritoblastos basfilos (se tien con colorantes bsicos) En las siguientes divisiones, las clulas se llenan de Hb (34%), el ncleo se condensa, disminuye de tamao y finalmente se absorbe expulsa de la clula; se reabsorbe el retculo endoplsmico, y la clula se denomina: reticulocito

El reticulocito pasa de la mdula sea al capilar sanguneo por diapdesis (se exprimen a travs de los poros de la membrana capilar) El material basfilo restante del reticulocito desparece en 1-2 das y la clula es despus un eritrocito maduro La concentracin de reticulocitos en sangre es < de 1 %

Tiene aun una pequea cantidad de material basfilo, restos de aparto de Golgi, mitocondrias y algunas organelas

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Gnesis de eritrocitos

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Gnesis de eritrocitos
Regulacin de la produccin de eritrocitos: funcin de la eritropoyetina:
La masa total de eritrocitos est regulada dentro de lmites estrechos, de manera que: 1. Siempre se dispone de un nmero adecuado de eritrocitos que transportan suficiente oxgeno, aunque 2. Las clulas no se hacen tan numerosas como para impedir el flujo sanguneo

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Gnesis de eritrocitos
La oxigenacin tisular es el regulador mas importante de la produccin
Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxgeno transportada a los tejidos aumenta habitualmente la produccin de eritrocitos En la anemia aguda, la mdula sea comienza de inmediato a producir grandes cantidades de eritrocitos La destruccin de porciones de mdula sea, provoca hiperplasia de la misma en otras partes Altitudes importantes sobre el nivel del mar Enfermedades de la circulacin que reducen el flujo sanguneo
Insuficiencia cardiaca prolongada Enfermedades pulmonares
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Gnesis de eritrocitos
La eritropoyetina estimula la produccin de eritrocitos y su formacin aumenta en respuesta a la hipoxia
Glucoprotena con un peso molecular de 34,000 90% se forma en los riones, el resto en el hgado Se forma como respuesta a la hipoxia (renal en otras partes del organismo) La adrenalina, noradrenalina y varias prostaglandinas estimulan la produccin de eritropoyetina
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Gnesis de eritrocitos
Efecto de la eritropoyetina en la eritrogenia
En respuesta a la hipoxia se produce la hormona en minutos horas, con una produccin mxima en menos de 24 hrs. Los eritrocitos nuevos aparecen en la sangre circulante a los 5 das

Es necesario adecuados niveles de hierro y otros nutrientes para una respuesta adecuada
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El efecto de la eritropoyetina es estimular la produccin de proeritoblastos a partir de las clulas precursoras hematopoyticas en la mdula sea La eritropoyetina hace que se acelere la produccin de nuevos eritrocitos, hasta que se corrija la hipoxia hasta que se produzcan los eritrocitos suficientes para transportar O2

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Gnesis de eritrocitos

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Gnesis de eritrocitos
Maduracin de los eritrocitos: necesidad de vitamina B12 (cianocobalamina) y cido flico
Ambas vitaminas son esenciales para la formacin de ADN Su deficiencia da lugar a un ADN anormal reducido, no se produce la maduracin y divisin celular; las clulas eritroblsticas de la mdula sea, adems de no proliferar con rapidez, producen eritrocitos mayores de lo normal, llamados macrocitos (tienen una membrana frgil, de forma irregular: grandes y ovales). Son capaces de transportar oxgeno pero su fragilidad de la membrana los acorta la vida media

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Gnesis de eritrocitos
Fallo en la maduracin debido a una malabsorcin de vitamina B12 en el aparato digestivo: anemia perniciosa Se produce por alteracin de la mucosa gstrica (atrofia), que no produce el factor intrnseco (se combina con la vitamina B12 para facilitar su absorcin) La vitamina B12 se almacena en grandes cantidades en el hgado La cantidad normal diaria para mantener la maduracin normal de eritrocitos es de 1 3 microgramos; en el hgado se almacenan 1000 veces mas cantidades La sintomatologa se produce despus de varios aos (34)
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Gnesis de eritrocitos
Fallo en la maduracin causado por deficiencia de cido flico
Constituyente normal de las verduras verdes, algunas frutas y carnes (en especial el hgado) En personas con anomalas en la absorcin intestinal , tienen deficiente absorcin de cido flico

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Formacin de hemoglobina
La sntesis comienza en los proeritroblastos y contina en el estadio de reticulocitos hasta que se convierten en eritrocitos

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Formacin de hemoglobina

Estructura bsica de la molcula de hemoglobina

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Formacin de hemoglobina
La forma ms comn en el adulto humano es la hemoglobina A (formada por 2 cadenas alfa y 2 beta) En cada cadena de Hb hay un grupo hemo que contiene un tomo de hierro (hay 4 cadenas en cada molcula de Hb: hay 4 tomos de hierro) Cada tomo de hierro se une a una molcula de O2, lo que supone un total de cuatro molculas de O2 ( 8 tomos de oxgeno) que puede transportar cada molcula de hemoglobina Los tipos de cadenas de hemoglobina en la molcula determinan la afinidad de unin con el oxgeno Las anomalas en las cadenas pueden alterar las caractersticas fsicas de la molcula de Hb

Ej. Anemia falciforme (la valina sustituye al cido glutmico en un punto de las cadenas beta, lo que formar cristales en los eritrocitos lo que provocar ruptura de los mismos al paso por los capilares pequeos)
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Formacin de hemoglobina
Combinacin de la hemoglobina con el oxgeno
Se combina mediante enlaces dbiles y reversibles de oxgeno Se une dbilmente con los enlaces de coordinacin del tomo de hierro Se transporta en forma de oxgeno molecular (compuesto de 2 tomos de oxgeno) a los tejidos, donde se libera a los lquidos tisulares en forma de oxgeno molecular en lugar de oxgeno inico
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Metabolismo del hierro

La cantidad total de hierro es de 4 -5 gramos 65% est en forma de hemoglobina 4% en forma de mioglobina 1% en diversos compuestos del hemo que favorecen la oxidacin intracelular 0.1% combinado con la protenas transferrina en el plasma 15 30% se almacena para su uso posterior
Principalmente en el retculo endoplsmico y en las clulas del parnquima heptico, sobretodo en forma de ferritina

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Metabolismo del hierro

Transporte y almacn del hierro
El hierro se absorbe en el intestino delgado Se combina en el plasma con una betaglobulina, la apotransferrina para formar transferrina que es la forma de transportarse en el plasma Su unin es dbil por lo que el hierro puede liberarse en cualquier clula tisular que lo requiera El exceso de hierro en la sangre se deposita especialmente en el hgado y menos en las clulas reticuloendoteliales de la mdula sea
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Metabolismo del hierro

Transporte y almacn del hierro
En el citoplasma celular el hierro se combina con la apoferritina para formar ferritina. Cantidades variables de hierro se pueden combinar con sta Este hierro almacenado en forma de ferritina se denomina hierro de depsito Cuando la cantidad de hierro se excede se almacena de manera insoluble (hemosiderina) Cuando la cantidad de hierro plasmtico desciende, se libera de la ferritina y se transporta en forma de transferritina hasta el lugar donde se necesite
Se almacena en las clulas de forma de grandes cmulos

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Metabolismo del hierro

Transporte y almacn del hierro
Una caracterstica de la molcula de transferrina es que se une a receptores de las membranas celulares de los eritroblastos en la mdula sea La transferrina es ingerida por endocitosis El hierro pasa directamente a las mitocondrias, donde se sintetiza el hemo Cuando no hay grandes cantidades de transferrina, se produce anemia hipocrmica Al cumplirse el ciclo vital del eritrocito, la hemoglobina liberada es ingerida por las clulas monocito-macrofgicas; el hierro es liberado y almacenado en la reserva de ferritina para usarse cuando sea necesario nuevamente
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Metabolismo del hierro

Absorcin de hierro en el aparato digestivo Se absorbe en el intestino delgado
El hgado secreta apotransferrina en la bilis que fluye a travs de le vescula biliar hasta el duodeno Se une con el hierro libre y tambin a ciertos compuestos que lo contienen como la hemoglobina y globina de la carne Se transforma en transferrina plasmtica La absorcin intestinal es muy lenta, pocos miligramos diarios. Cuando el organismo est saturado de Fe se reduce aun mas la absorcin, y viceversa Se pierde 0.6 mg de Fe, sobre todo en heces Adicional la mujer pierde en la menstruacin 1.3 mg/da
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Prdida diaria de hierro

Metabolismo del hierro

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Vida y destruccin de los eritrocitos

Su vida media en el adulto es de 120 das En el recin nacido es de 90 das Los eritrocitos maduros carecen de ncleo, mitocondrias y retculo endoplsmico, pero tienen enzimas citoplsmicas capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeas cantidades de ATP, adems 1. Mantienen la flexibilidad de la membrana celular 2. Mantienen el transporte de iones en la membrana 3. Mantienen el Fe de la Hb en la forma ferrosa en lugar de la frrica 4. Impiden la oxidacin de las protenas en los eritrocitos
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Vida y destruccin de los eritrocitos

Muchos glbulos rojos se autodestruyen en el bazo, donde son exprimidos a travs de la pulpa roja esplnica Los espacios entre las trabculas tienen un dimetro de 3 micrmetros, comparados con los 8 del eritrocito; adems los eritrocitos viejos pierden la flexibilidad de la membrana Destruccin de la hemoglobina Al destruirse los eritrocitos, la Hb es fagocitada por las clulas de Kupffer del hgado y de la mdula sea
En horas das el hierro se libera de la Hb y vuelve a la sangre por medio de transferrina La porcin porfirina es convertida por los macrfagos en bilirrubina
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Anemias
Significa deficiencia de hemoglobina en la sangre Tipos
Hay pocos eritrocitos Muy poca hemoglobina en ellos

Anemia por prdida de sangre El organismo repone el lquido plasmtico en 1 3 das, pero la concentracin de eritrocitos se normaliza de 3 6 semanas En las prdidas continuas de sangre, el sujeto no puede absorber suficiente hierro, los eritrocitos se producen ms pequeos de lo normal y contienen muy poca Hb: anemia hipocrmica microctica
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Anemias

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Anemias
Anemia aplsica
Aplasia de la mdula sea. Radiaciones, sustancias qumicas industriales, algunos frmacos

Anemia megaloblstica
Deficiencia en vitamina B12, de cido flico de factor intrnseco gstrico Atrofia de la mucosa gstrica, gastrectomas, espre intestinal Los eritrocitos crecen demasiado, de forma extraa y membranas frgiles: megaloblastos
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Anemias
Anemia hemoltica
Anomalas de los eritrocitos (la mayora congnitas), los hace frgiles, de manera que se rompen fcilmente Esferocitosis hereditaria
Anemia falciforme
Eritrocitos pequeos y esfricos, no soportan la fuerza de compresin

Ms frecuente en frica occidental y raza negra USA (0.3 1%), tienen un tipo anormal de Hb llamada Hb S, (cadenas beta defectuosas) Cuando se expone a concentraciones bajas de oxgeno, precipitan en cristales largos que les dan a a los eritrocitos una forma de hoz, lesiona la membrana celular (se forma un crculo vicioso de acontecimientos llamado crisis falciforme)
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Anemias
Anemia hemoltica
Eritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica del recin nacido por Rh por ABO)

Efectos de la anemia sobre la funcin del sistema circulatorio

Se reduce la viscosidad sangunea Se reduce la resistencia al flujo sanguneo La hipoxia ocasiona vasodilatacin, incrementando el retorno venoso Aumenta el gasto cardiaco y el trabajo de bombeo, puede aparecer insuficiencia cardiaca
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Casos clnicos
Caso 1 Eritrocitos Hemoglobina /g/dL) Hematocrito (%) Volumen globular medio 2.45 4.5 15.0 61.3 Caso 2 2.85 11.2 32.5 114.1 Caso 3 2.33 6.9 20.5 87.9

Hb globular media
Conc Hb globular media Diagnsticos

18.5
30.3

39.4
34.5

29.6
33.6

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Casos clnicos
Caso 1 Eritrocitos Hemoglobina /g/dL) Hematocrito (%) Volumen globular medio Hb globular media Conc Hb globular media Diagnsticos 2.45 4.5 15.0 61.3 18.5 30.3
Anemia microctica hipocrmica

Caso 2 2.85 11.2 32.5 114.1 39.4 34.5

Anemia macroctica

Caso 3 2.33 6.9 20.5 87.9 29.6 33.6

Anemia normoctica normocrmica

Normal 4.5 5.6 13.5 17.5 38.0 56.0 80 100 26.0 36.0 31.0 36.0

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Policitemia
Policitemia secundaria. Fisiolgica Sujetos que viven en grandes altitudes sobre el nivel del mar Policitemia vera Congnita Adquirida Efectos sobre la funcin circulatoria Aumenta la viscosidad sangunea lo que reduce el retorno venoso; pero el incremento en el volumen sanguneo lo aumenta (por lo que el retorno venoso no es muy diferente de lo normal Rubicundez Datos clnicos en el RN
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