MANGANESO

El Manganeso se encuentra naturalmente en rocas, suelos,

aguas, y alimentos.
En los seres humanos y animales es un nutriente esencial
para la mineralización de los huesos, para el metabolismo
energético, proteico y la regulación metabólica. Cumple una
función de protección celular al daño producido por
radicales libres (Wedler 1994).
Es un constituyente de las metaloenzimas y activador
enzimático (arginasa, piruvato carboxilasa, manganesio-
superoxido dismutasa (MnSOD) (Keen and Zidenberg-Cher
1990; NRC 1989; Wedler 1994).
Ha demostrado ser activo con numerosas enzimas,
incluyendo aquellas con actividad regulatoria catalítica
(ejemplo: transferasas, decarboxilasas, hidrolasas) (Wedler
1994).
 MANGANESO
Usos:
Producción de acero en gran escala
Despolarización de baterías de celdas secas
Industria química (como oxidante)
Fósforos – Pinturas – Plaguicidas – Aditivo para
naftas: methylcyclopentadienyl manganese
tricarbonyl (MMT) -
Industria Electrónica
Varillas para Soldadura
Medicina: Mangafodipir (MnDPDP) Mn quelado
para medios de contraste
 MANGANESO

Mecanismo de acción:
Aumento de oxidación de las catecolaminas y
del stres oxidativo
In vitro: óxido nítrico + sintetasa especifica 
óxido nitroso
Disfunción mitocondrial (disminución del
metabolismo de la glucosa en cerebro)
Podría sustituir al Fe en las enzimas que lo
requieran como cofactor = deficiencia neuronal
de Fe  aumento de radicales libres  Daño
ADN mitocondrial  Círculo de disfunción y
Daño.
 MANGANESO
A pesar de ser un nutriente esencial, la exposición a
altos niveles por vía inhalatoria o por vía oral, puede
causar efectos perjudiciales en la salud
Efectos neurológicos tales como disfunción del
S.N.C.
Estos efectos pueden ser causados por bajas
exposiciones, pero mayores que las necesarias
fisiológicamente
Las exposiciones crónicas tales como las
ocupacionales han sido asociadas a déficit de la
habilidad de movimientos rápidos manuales, déficit
de la coordinación y equilibrio; fallas en la memoria,
ansiedad e insomnio
Aún es desconocido cual es el más bajo nivel al cual
causa daño en exposiciones a largo plazo
 MANGANESO
Las investigaciones han sido dirigidas a los efectos
de los compuestos inorgánicos con diferentes
estados de Oxidación: Mn(II), Mn(III), or Mn(IV), ya
que éstos son los que se presentan en la naturaleza
y en los medios laborales
Las formas inorgánicas incluyen:
Cloruro de Manganeso (MnCl2)
Sulfato de Manganeso (MnSO4)
Acetato de Manganeso (MnOAc)
Fosfato de Manganeso (MnPO4)
Oxido de Manganeso (MnO2)
Tetroxido de Manganeso (Mn3O4)
 MANGANESO
Existe evidencia que el Oxido de Manganeso
se absorbe en menor cantidad y más
lentamente que el Cloruro de Manganeso
Son necesarios mayores estudios para
determinar si existen diferencias
toxicológicas en función de las diferencias
toxicocinéticas
MANGANESO – TIPO DE EXPOSICIÓN

Para la exposición aguda se toma 14 días

o menos
Para la exposición intermedia:15 a 364
días
Para la exposición crónica 365 días o más
 MANGANESO

Se han determinado niveles de NOAEL y

LOAEL
Para el LOAEL se determinaron niveles:
“bajo riesgo” = causa enfermedad pero no la
muerte
“alto riesgo” = puede causar la muerte
Nivel de Mínimo Riesgo (MRL) = 0,00004 mg /
m3 – calculado con valores de incertidumbre:
10 para variables humanas; 5/7 por exposición
intermitente (días/semana); 8/24 (horas/día); 10
para las potenciales formas de toxicidad del
manganeso; 5 por el potencial de
susceptibilidad de los niños
 MANGANESO: inhalatorio

NOAEL: 0,051 mg/m3 hasta 0,97 mg/m3

LOAEL “Bajo riesgo”: 0,027 a 1,59 – un
caso 30 mg/m3: alteraciones posturales
con los ojos cerrados; disminución del
tiempo de reacción, temblor de los dedos
“tapping”; disminución de movimientos de
dedos y manos; de examenes
neuroconductuales; de la función motora;
alteraciones de la memoria reciente;
alteración de la coordinación ojos-manos
 MANGANESO

“Alto riesgo”: Los valores varían desde

0,97 mg/m3 hasta 82,3 mg/m3. Los
efectos relatados son: neumonías;
bradiquinecia, fascies amimicas, temblor;
disminución de los reflejos; disturbios
psicomotores, temblores, dolor; debilidad;
ataxia; anorexia; disminución en la
fertilidad de las mujeres observada con
respecto al número de hijos esperados;
anormalidades en el espermograma
 Estudios complementarios :
Los estudios en orina y / o en sangre no resultan adecuados dado el tiempo
transcurrido
Estudios en pelo y uñas, permitirían establecer cronicidad. El vello corporal,
especialmente del pecho tiene una concentración 3 veces superior al cabello
RMN: puede verse aumento de la intensidad en el globo pálido en la imágenes
de T1, sobre todo cuando la exposición es reciente. Las imágenes
características incluyen hiperintensidad simétrica en el globo pálido y en el
área tegmental central en T1, mientras que en T2 pueden ser normales
(Arjona y col. 1997) Puede desaparecer o disminuir esta intensidad cuando
cesa la exposición. Por lo tanto las imágenes provistas por este estudio no
siempre se correlaciona con la clínica, o con los niveles en sangre. Depende
del tiempo de exposición y del tiempo transcurrido desde la última exposición,
sin embargo la permanencia del manganeso en el cuerpo estaría favorecida
debido a que los pulmones actúan como reservorio.
SPECT con Tc 99m-haxamethylpropyleneamine oxima: se ha podido detectar
un bajo flujo cerebral en el tálamo y cabeza del caudado derecho, aún cuando
la RMN ha sido normal.
PET con hidrógeno marcado. Con respeto a este estudio no se si en el país se
realiza. Cuando se hace con fluor glucosa es difícil de distinguirlo
 TRATAMIENTO
En cuanto al tratamiento: si bien existen
quelantes (EDTA) éstos no aseguran la
remisión completa o mejoría del cuadro,
por lo que diferentes autores recomiendan
L DOPA, o la asociación de ésta con
benceracida
 ATENEO JUNIO 2004

persona de sexo masculino, de 42 años de edad

haber iniciado sus síntomas en 1998,
consultando en diferentes Centros hospitalarios,
sin tener un diagnóstico de su enfermedad, que
tuvo tratamiento dos veces con L DOPA, pero
que empeoraba con este medicamento. No
refiere las alucinaciones que figuran en la HC.
continua trabajando a pesar de su enfermedad
hasta mayo del 2002.
Cese de sus actividades laborales desde mayo
del 2002
 ATENEO JUNIO 2004

Al ingreso el paciente presenta dificultad en la marcha, más

marcada del lado izquierdo; leve aumento de la base de
sustentación; ambos miembros superiores en actitud distónica;
se puede apreciar facies hipo mímicas, con borramiento leve del
surco nasogeniano derecho, con grosera dificultad para el
habla: lenta, de difícil comprensión. La mandíbula permanece
caída.
Presenta permanente movimientos involuntarios en m. inf.
derecho y superior ídem.
Relata en forma coherente, con mucha dificultad la evolución de
sus síntomas. Cuando por medio de la palabra hablada no logra
darse a entender lo hace por escrito – recurre a marcador
grueso, los trazos son irregulares y las letras grandes y en
imprenta. En algunas de las palabras escritas faltan letras
“hospita” por hospital, “fernde” por Fernadez –
Ambas manos permanecen en flexión cuando está de pie, y las
sostiene cuando se sienta para evitar el temblor.
 ATENEO JUNIO 2004

estados de ánimo, refiere depresión,

ansiedad, irritabilidad, agresividad (sobre
todo cuando en el trabajo lo hacen objeto
de burlas)
Ha presentado crisis de llanto entre el año
2001 y 2002
por momentos sonríe sin motivo aparente
 ATENEO JUNIO 2004

dos episodios de “ahogo”, que fueron

medicados con Decadron®.
El paciente se refiere a estos ahogos
como “sensación de que se le cierra la
garganta”, pero esta sensación es
permanente “como opresión en la misma”
e hinchazón de la lengua
 ATENEO JUNIO 2004

dificultad para comer sólidos,

No puede permanecer con la boca
cerrada
Astenia permanente
 ATENEO JUNIO 2004

Antecedentes laborales:
desde hace 23 años con soldadura autógena,
utilizando electrodos y varillas, soldando varillas
en accesorios para aire acondicionado. Su lugar
de trabajo era pequeño y con muy mala
ventilación. Durante una jornada laboral ha
llegado a utilizar 500 varillas; refiere haber
estado siempre sentado, y que por lo general,
era algún otro trabajador quién le decía que allí
había mucho humo.
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Medicación recibida:
L DOPA durante dos años sin ningún
resultado positivo
Artane ® y Bromocriptina
Trivastal ® (agonista GABA)
Actualmente: Total Magnesiano ®;
Akineton ® y Rivotril ® 2 mg
Hace tratamiento foniátrico y de
rehabilitación
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En la Historia Clínica enviada por ART,

hace referencia a:
Parkinsonismo
Signos piramidales
Alucinaciones
Falta de respuesta a L DOPA
 ATENEO JUNIO 2004

Con respecto a los puntos anteriores, es posible

señalar:
Que el parkinsonismo de origen tóxico tiene
como causas:
manganeso
monóxido de carbono
disulfuro de carbono
methlphenyltetrahydropyridine (MPTP – análogo
de la meperidina – “Adictos congelados”
Fenotiazinas
– La exposición laboral al manganeso se halla presente dado su
puesto de trabajo. El cuadro puede mejorar al cesar la exposición,
aunque en algunos individuos permanece irreversible, o agravarse. Suele
quedar establecido en el transcurso de 1 a 2 años
– La intoxicación crónica por Manganeso afecta sobre todo los cuerpos
estriados, en particular el globo pálido, el núcleo caudado, el putamen y el
hipotálamo, mientras que en el Parkinson idiopático es predominante en
el Locus Níger, siendo muchas veces dificultoso distinguirlo clínicamente
de un Parkinson idiopático, salvo por la edad de comienzo, sumado a una
fuente de exposición
– El cuadro clínico del manganismo crónico no es un síndrome
extrapiramidal puro, sino esencialmente un síndrome regional que
comprende síntomas del g. Pálido, del sector adyacente a la cápsula
interna y del hipotálamo. Esto explicaría los signos piramidales
– Que este cuadro de parkinsonismo no está siempre en relación directa
con el manganeso hallado en orina, sino que podrían intervenir
fenómenos de susceptibilidad individual.
– Con respecto a las alucinaciones a las que se refiere la HC, si bien
pueden deberse a parte del cuadro (están descriptas como parte del
síndrome de manganismo) pudieran ser debidas como efecto adverso de
la medicación, en especial el Artane ®, ya que el paciente no describe
una “alucinación” sino que “lo que veía se deformaba, estaba borroso,
confuso” ésto puede ser por el efecto anticolinérgico del trihexifenidilo
(Artane®)