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GABA
Clase de recuperación: Viernes 7am Area 4
Excitadores Inhibidores
Neurotransmisor Inhibitorio
α-Cetoglutarato
Ala
Transaminasa
Pir
Glutamato
Glutamato Fosfato de
Descarboxilasa
(GAD) Piridoxal
Ciclo
de GABA
Glucosa Krebs GABA
αCG Enzima muy activa
Aminotransferasa (más que la GAD)
Glut
Semi-Aldehido
Succinico
Enzima muy activa
Semi-Aldehido Succinico (más que la GABA-T)
Deshidrogenasa Km μM
Es dificil detectar el
Succinico Semi Ald.Succ
Glutamato GABA
Glutamato
Descarboxilasa (GAD)
F. Piridoxal
Apoenzima (inactivas) Holoenzima (activa)
Glutamato Glutamato
Descarboxilasa Descarboxilasa
(GAD) (GAD) F. Piridoxal
50% 50%
Principal mecanismo de control de la síntesis de GABA
Regulación de la activación de la GAD
Apoenzima (inactiva)
Glutamato
Descarboxilasa
ATP + + Pi
(GAD)
Holoenzima (activa)
Glutamato
Descarboxilasa
(GAD) F. Piridoxal
- -
ATP Hidrazidas
(convulsivantes)
Transportador de
membrana
GAT-A
GAT-B
+ Glicina
Cotransporte de GABA con
Transportador Sodio
vesicular
Km: 5 mM
TIAGABINA:
Baja afinidad
Inhibidor de los
transportadores
(Anticonvulsivante)
GABA
Aumentan la
concentración
GABA-T sináptica de GABA
Semi.A.Succ
ELIMNACIÓN DEL GABA
αCG Glutamato
Semi Ald.
GABA
GABA Transaminasa Sucinico
GABA-T
αCG Glutamato
Semi Ald.
GABA
GABA Transaminasa Sucinico
GABA-T
Catabolismo y reutilización del GABA
Glutamina
Sintetasa
Semi
Ald.Succ
Glutamato Glutamato
GAD
GABA
Na
GABA GABA GABA
Na
RECEPTORES PAR GABA
Antagonista: Bicuculina
GABA-A Agonista: No por Baclofen
IONOTRÓPICO
α
GABA-A
IONOTRÓPICO: Permeable a Cloro β
Hetero-Pentamérico γ
α
α4 No sensibles a BZDZ.
β
SITIO DE UNÓN A GABA β
Unión entre las subunidades α-β
Unen 2 moléculas de GABA δ
γ
RECEPTOR PARA GABA
Moduladores alostéricos
(+) (-)
GABA +
Convulsivantes
GABA
Potencial de
Conductanci
Membrana
a al Cloro
GABA +
Neuroesteroides
GABA +
Benzodiazepinas
GABA +
Barbitúricos
(-) (+)
Jesús F. Torres-Peraza, MD
α
SITIO DE UNÓN A BENZODIZEPINAS
β
En la unión de BZDZ participan las
subunidades α y γ. Puede ser modificada por
α
las subunidad δ. α 4 no sensible a BZDZ.
δ
γ
Conductancia a cloro
-Disminuye la Km del
receptor por GABA:
GABA Aumenta la afinidad de por
GABA + BZDZ GABA
-No aumenta la Vmax: No
activa el receptor por si sólo
-Necesita GABA
(subsaturante) para efectuar
su acción. AGONISTAS
Concentración de GABA INDIRECTOS
Sub-saturante Saturante -No actúan en ausencia de
GABA
Benzodiazepinas: Moduladores
alostéricos positivos del Receptor
para GABA. Agonistas indirectos.
Aumentan la inhibición dependiente
de GABA
DIAZEPAN:
BENZODIAZEPINA
CLÁSICA DE REFERENCIA
Jesús F. Torres-Peraza, MD
Benzodiazepinas No clásicas
Agonistas del Receptor de BZDZ: Se unen a sitios diferentes al de las BZDZ
Clásicas y producen un cambio conformacional del receptor
Producen el efecto
inverso: Aumentan la Km.
Conductancia a cloro
Son AGONISTAS
INVERSOS (no
competitivos)
GABA
GABA + BZDZ no
clásica Las BZDZ no Clásicas son
clasificadas como agentes
CONVULSIVANTES
Concentración de GABA
Sub-saturante Saturante
Existen BZDZ no clásicas que se unen al receptor sin
modificar la afinidad del receptor por GABA…PERO:
Modifican la afinidad del receptor por BZDZ clásicas (ocupan
en sitio de unión de éstas)
% Unión de BZDZ
BZDZ clásica
BZDZ clásica + ANTAGONISTAS
BZDZ no clásica COMPETITIVOS DEL
RECEPTOR DE BZDZ
Este efecto se
revierte al
aumentar la
Concentración de BZDZ concentración de
Sub-saturante Saturante BZDZ clásicas
SITIOS DE UNÓN DE BARBITÚRICOS, ETANOL Y NEUROESTEROIDES
BARBITÚRICOS: Se unen a α1. Sitio diferente al de las BZDZ Recp. Tipo 1
ETANOL: Se unen a α1. Sitio diferente al de las BZDZ de BZDZ
- A bajas concentraciones:
Conductancia a cloro
A BAJAS COCENTRACIONES
A ALTAS COCENTRACIONES
Receptor Receptor
GABA-B Presináptico
Proteína Gi
-
GABA GABA Inhibición de
canales de Calcio
Disminución de la
liberación vesicular
RECEPTORES GABA-B POST-SINÁPTICOS
Proteína Gi Proteína Go
Inhibición de la Activación de
Adenilciclasa canales de Potasio
Hiperpolarización
?
Deshidrogenasa
3-Fosfoglicerato 3-Fosfoenol
Piruvato
3-Fosfoenol Transaminasa
3-Fosfo Serina
Piruvato
Fosfatasa
3-Fosfo Serina Serina
Serina Hidroximetil-
Transferasa
SERINA Glicina
Liberación Vesicular
y no vesicular
Liberación no
Transportador de
vesicular:
membrana Cotransporte de
Sodio y cloro (igual
que GABA)
+ Glicina
Transportador
vesicular GABA
Glicina
GABA
Semi.A.Succ GABA-T
Recaptación de Glicina
Transportadores de Glicina Neuronales y Gliales
En la sinapsis
Transportador de Glicina GlicT 2 Glicinérgica
(Médula Espinal)
RECEPTORES PARA GLICINA Expresado por la interneuronas
inhibitorias de la Médula Espinal y
tronco encefálico
Receptor ionotrópico
Permeable a Cloro
INHIBITORIOS
Insensible a Estricnina
EXCITATORIOS
Receptor para Glicina
Insensible a Estricnina
Sensible al Ac. Kinurénico Corresponde a
Receptor tipo
NMDA para Ionotrópicos: poco permeable a calcio NMDA-R
Glicina compuestos por
No activable por NR1-NR3a-b
Glutamato ni porNMDA
No bloqueado por Mg++
EXCITATORIOS