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N= 1441 pacientes 75 -63 -60
Tratamiento convencional
Tratamiento intensivo 100 RetinopatíaNefropatía Neuropatía
■ Desde los resultados de los estudios DCCT, de
Kumamoto y UKPDS son pocas las dudas sobre
la importancia del control de la glucemia para
evitar, retardar o revertir las complicaciones de
la DM, particularmente del tipo microvascular y
neuropáticas. Así en el DCCT se mostró el
descenso del 63% de lesiones retinales, 54
renales y 60% de manifestaciones de
neuropatía. Sin embargo, los resultados son
menos notables con referencia a la disminución
de la enfermedad macrovascular, ya que se
estima que el 70% de las personas con DM2
mueren por enfermedad cardiaca coronaria,
accidente cerebral vascular o arteriopatía
periférica.
Hipótesis de la glucosa: su importancia
• b. Insulinas humanas
I. Semisintéticas o transpeptidadas
Bovina
Origen Porcina
Humana Biosintética
Semisintética
40 U.I./ml
Concentración 80 U.I./ml
100 U.I./ml
Preparados insulínicos
Acción de la insulina:
duración
Modifican la
Efecto de la insulina:
flexibilidad de su
variabilidad empleo
Estabilidad fisicoquímica
Bioseguridad
Condicionantes: varios
Cromatografía
Intercambio Iónico
Filtración en Gel Practicamente 100% de
99% de insulina insulina
MONOCOMPONENTE
MONOPICO (MC)
Factores que influyen sobre la
absorción de insulina
Preparado de la insulina Factores del sitio de aplicación
■Auto asociación
■ Precipitación
■ Unión a la albúmina
■ The causes of variability are multifactorial.
Some relate to local environmental factors at
the injection site, but others relate to the
pharmaceutical properties of the insulin itself.
There is therefore scope for engineering an
insulin analogue that has reduced variability.
Insulinoterapia
Estados físicos de la insulina
forma de monómero.
■ La disociación de los hexámeros en el tejido
■ Secuencia: resuspensión –
microprecipitación – redisolución –
personas.
microprecipitan.
Insulina: su absorción
INSULINA
Tiempos de acción
ANALOGOS DE INSULINAS
Ultra-Rápida < 0,25 0,5-1,5 3-4 4-6
(UR)
Glargina 4 No tiene 24 24
Detemir 4 No tiene 20 24
Duración de la acción insulínica
70
60
50 Intermedias
Glargina
40
Ultrarápida
30 Regular
20
10
0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
horas
Insulina: sitios para la aplicación
Hay muchos lugares (sitios) en el cuerpo en donde se
puede inyectar la insulina. Estos lugares tienen
suficiente tejido adiposo como para absorber la
insulina. Son:
Insulina: aplicación
Se utilizan jeringas plásticas, descartables.
U-100".
Insulina: recomendaciones
Cuando el frasco está abierto:
Guardar a Tº ambiente si no es mayor a
32ºC y fuera de la luz directa del sol.
No usar después de la fecha de vencimiento
pues disminuye su acción biológica.
Cuando el frasco está cerrado:
Guardar en refrigerador pero no congelar
Al viajar:
En avión: llevar consigo la insulina y las
jeringas.
En auto: no dejar al sol ni colocar en hielo.
Fuentes de variabilidad intraindividual
Nivel de sensibilidad a la
preparado insulínico
Conclusión
la importancia de su conocimiento.
Insulina
indicaciones
Diabetes Tipo 1
Cetoacidosis diabética
Coma hiperosmolar
Acidosis láctica
Diabetes gestacional
Diabetes Tipo 2
Esquema sobre las dosis de insulina
Para el inicio de una ICI
Situación U.I.Kg/día
Similar
en estructura o función
Pero no
en origen o desarrollo
Análogos: Síntesis
los aminoácidos.
Insulina Regular
Insulina en sangre
Comienzo más
rápido, pico más
temprano y menor
duración que
Análogo Rápido Actividad
insulina cristalina
más
previsible
0 1 3 6 Mejora la glucemia
Horas de las comidas
regular).
■ 2. Actividad más previsible.
hemoglobina glicosilada.
■ 5. Disminuir el riesgo de hipoglucemias.
en el embarazo (posibilidad de
malformaciones).
■ No se ha demostrado la teratogenicidad de
estos preparados.
casos.
Análogos de acción prolongada
■ Fundamento: necesidad de contar con un
recurso para la insulinización basal.
■ Las insulinas de acción intermedia y lenta
disponibles, no siempre alcanzan a cubrir
las 24 horas del día sin que existan
variaciones importantes en los niveles de
insulina sérica.
■ La variabilidad intrasujeto se acentúa con:
■ Técnica de inyección
■ Lugar de inyección
■ Actividad física
Análogos de acción prolongada
Insulina NPH
Insulina en sangre
Análogo Glargina
4 16 24
Horas
Precipitación Precipitación
de Glargina en
la grasa bajo
la piel
Disolución Disolución
Hexámero Dímero Monómero lenta del
10-3 M 10-5 M 10-8 M Glargina
Membrana
Capilar
Acción prolongada
Esquemas
de
Insulinoterapia
Convencional
• 2 dosis diarias, antes del desayuno y
cena.
• Insulina de acción intermedia
• Dosis entre 0,3 a 0,7 unidades por
kilo.
• Debe hacerse automonitoreo glucémico,
es importante para determinar los
ajustes a realizar.
Insulina diaria: 100%
25% insulina de acción
intermedia
precena o antes de dormir.
paciente.
■ 1971 Wigley: primeras experiencias
■ Formulaciones en estudio en la
actualidad:
■ a. Exubera® (Pfizer/Aventis/Nektar).
■ b. Aerodose (Aerogen).
■ De pequeño tamaño
(“tarjeta de crédito”),
pesa 100 g
■ Se usa externamente
y se “viste” según le
agrade
) ) ) ) )
)))) ))))
Paradigma 512™
Paradigma Link™
Trasplante de páncreas
entero
Segmentario
Pancreático-duodenal
Transplante de islotes
Manipulación inmunológica
animales a hombres)
Trasplante de islotes
Ventajas
Cirugía mínima (Laparoscopía) o acceso
percutáneo
Menos complicaciones
Posibilidad de aplicar en estadíos precoces
Posibilidad de retrasplante
Menos del 1% de volumen pancreático
Independencia de insulina por períodos
prolongados
Trasplante de islotes
Desventajas
Requiere inmunosupresión