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FISIOLOGÍA DE LA

RESPIRACIÓN
(Difusión, Transporte de Gases)

Fabiola León-Velarde
Dpto. de Ciencias Biológicas y Fisiológicas
Laboratorio de Transporte de Oxígeno
Gradiente de presión de O2 del ambiente hasta
los tejidos.
INSP ALV ART CAP VEN-M

140
(mm Hg)

100
PO2

60

40 mmHg
20
PROCESOS FISICOS RESPONSABLES
DE LA RESPIRACIÓN

⇒DIFUSIÓN: Es el movimiento de moléculas de


un gas de una alta concentración a una baja
concentración de acuerdo a sus presiones
parciales individuales.
⇒CONVECCIÓN: Es el movimiento de un gas de
una alta concentración a una baja concentración
en función del movimiento del medio en que se
encuentra dicho gas.
Variables del intercambio gaseoso

En el pulmón:
CONVECCIóN : MO2 = Vaire (CiO2 – CeO2)

En la membrana alveolo-capilar:
DIFUSIóN : MO2 = DL (PAO2 – PaO2)

En la sangre:
CONVECCIóN : MO2 = Vsang (CaO2 – CvO2)

En los tejidos:
DIFUSIóN : MO2 = DT (PcO2 – PtO2)
Variables del intercambio gaseoso
CONVECCIóN: MO2 = Vaire (CiO2 – CeO2)
MO2 = masa de O2; Vaire = volumen de aire; CiO2 =
concentración de O2 en aire inspirado; CeO2 = concentración
de O2 en aire espirado.

Afectado por: resp/min, volumen corriente,


espacio muerto.
DIFUSIóN: MO2 = DL (PAO2 – PaO2)
DL = capacidad de difusión del pulmón; PAO2 = presión de
O2 en aire alveolar; PaO2 = presión de O2 en sangre arterial.

Afectado por: área de superficie, volumen


capilar, espesor de la pared alveolar,
concentración de Hb.
Variables del intercambio gaseoso

CONVECCIóN: MO2 = Vsang (CaO2 – CvO2)


Vsang = volumen de sangre; CaO2 = concentración de O2 en
sangre arterial; CvO2 = concent. de O2 en sangre venosa.

Afectado por: latidos/min, volumen min, CDHb,


2,3-DPG, [Hb], distribución de flujo sanguíneo.
DIFUSIóN: MO2 = DT (PcO2 – PtO2)
DT = capacidad de difusión de los tejidos; PcO2 = presión
de O2 en sangre capilar; PtO2 = presión de O2 en los tejidos.

Afectado por: área de superficie de las células,


densidad mitocondrial, volumen y densidad
capilar, concentración de las enzimas
respiratorias.
DIFUSIóN
⇒Ley de Fick:

Vg =. Dg x A (Palv - Pcp)
d
DL
donde: A = área de superficie total
Dg = coef. de difusión del gas
d = distancia recorrida
DL = 25 ml/min/mm Hg
MEDIDA DE LA DLCO

• Inspiración única de una mezcla diluída de CO


• Mantener la respiración por 10 segundos.
• Medida de transferencia de CO, y
comparación de las concentraciones en el
aire inspirado y espirado.
• Valor normal: 25 ml/min/mmHg
CAPACIDAD DE DIFUSIóN

(DL)

DEPENDE DE:
- El componente de membrana
- área de intercambio
- distancia de difusión
- presión parcial
- El componente sanguíneo
- tiempo de reacción Hb-O2 (flujo sang.)
- concentración de Hb
TRANSFERENCIA DE GASES
⇒Limitado por Perfusión
Difusión de O2 en Normoxia
TRANSFERENCIA DE GASES

⇒ Limitado por Difusión ⇒ Limitado por Perfusión


(en tejidos)
100 PA 100 PA

Pa En pulmón Pa
refleja anormalidad

40
40
Inicio (long. Capilar) Fin Inicio (long. Capilar Fin
TRANFERENCIA DE GASES
• Limitado por Difusión
– CO: Se mantiene el gradiente y la transferencia de gas
puede continuar.Sólo las características de la membrana
alveolo capilar limitan este intercambio.
• Limitado por Perfusión
– N2, CO2, O2: El gradiente se pierde rapidamente
(PA=Pa). La transferencia del gas es función del flujo.
– Para que continúe el proceso de transferencia del gas
DEBE fluir sangre adicional.
INTERCAMBIO GASEOSO LIMITADO
POR DIFUSIóN Y POR PERFUSIóN
⇒Equilibrio ventilación/perfusión se
alcanza normalmente a los 0.25 seg.

⇒Limitada por difusión a nivel tisular:


PA>PCAP porque hay poca afinidad por el
gas o porque ha sido captado por la
hemoglobina, como en el caso de CO.

⇒Limitada por perfusión a nivel pulmonar:


PA = PCAP
Diferencia A-a

• PAO2 - PaO2 Valores normales 5-20 mmHg


– CAUSA:
– El “shunt” anatómico normal
– Ventilación/Perfusión alterada.
• La diferencia A-a aumenta con las enfermedades
pulmonares.
• NOTA: Los valores normales varían en 100% O2.
Transporte e Intercambio de Gases
• Membrana alveolo-capilar: epitelio alveolar,
endotelio capilar, espacio intersticial y sustancia
surfactante alveolar.
• Difusión (por diferencia de presiones) de O2 y
CO2 en direcciones opuestas entre alveolos.
• La presión es directamente proporcional a la
concentración de las moléculas del gas.
• Presión de un gas en solución --> Ley de Henry
LEY DE HENRY

⇒ [O2] = α . PO2 PO2 = [O2] / α

α = 0.003 ml O2 /100 ml . 1 mm Hg

Si PO2 = 100 mm Hg
[O2] = 0.003 x 100 = 0.3 ml/100 ml

= 0.3 vol%
α β

Grupo HEM

Fe++

β α
Transporte de O2 en la Hb

• 4O2 + Hb4 ↔ Hb4 (O2) 4 reacción reversible


• Hb se combina con 4 moléculas de oxígeno
• 2 formas: Oxihemoglobina (forma R) y
Desoxihemoglobina (forma T)
• Forma de transporte muy eficiente
Oxígeno en la Hb
⇒ (mM) Hb + 4 O2 (mM)
1 mmol Hb = 64.5 g Hb
1 mmol O2 = 22.4 ml.
4 x 22.4 ml/mmol O2 / 64.5 g Hb
= 1.39 ml O2/g Hb
⇒ 15 g de Hb se combinan con 1.34 ml O2 (VN)
⇒ Capacidad de Hb = 15 x 1.34= 20.1 ml O2 /100 ml
⇒ O2 disuelto [O2] = 0.3 ml O2/100 ml
100 O2 total 2
C
Sat 80 2 de
O2 combinado
(%) con Hb O2
1
Hb 60 m
8
l/1
40 00
1 ml
20 4
O2 disuelto
0 1
0 20 40 60 80 100
600 0
Po2 mmHg
Saturación de la Hb por el O2
• El porcentaje de saturación es el % o grado
de ocupación de grupos Hem unidos a O2
Sat = Contenido de O2 en la Hb x 100
Capacidad de O2
• Sat. arterial = 99 - 97% PaO2 = 100mmHg
• Sat. venosa = 75% Pv02 = 40mmHg
CONTENIDO DE O2

⇒Cont. O2 Hb = Sat O2 x Hb x 1.34


= 0.98 x 15 x 1.34
= 19.7 ml O2 /l00 ml
⇒Cont. O2 Total =
Cont. O2 Hb + Cont. O2 disuelto
(Cont O2 dis. = PAO2 x 0.003 = 100 x 0.003)
= 0.3 + 19.7 = 20 ml O2 /l00 ml sangre
Hb: proteína alostérica
• Tiene más de un sitio (4) de unión al
ligando.

• Alosterismo cooperativo: la unión del 4°


ligando es más fácil que la del 1°, gracias a
un cambio conformacional en la molécula.
Hb: proteína alostérica
• La unión con el O2 ocurre debido a
pequeños cambios en la estructura terciaria
de los segmentos cerca del HEM y un gran
cambio en la estructura cuaternaria.

• Cambio de la forma T (desoxiHb, tensa) a


R (HbO2, relajada).
Significado fisiológico de la forma
sigmoide de la curva

Critical PO2
N de Hill = 3 (O2 liberado 80%)
Log (SatO2/1-Sat02)

log P50 logPO2 mm Hg


P50
Log (SatO2) = log K + n log PO2
(1-SatO2)

A SatO2 = 50%
log 0.5 = 0
1- 0.5
0 = logK + n log P50
Log K = - n log P50

A < n ; < cooperatividad


Factores que modifican la afinidad
de la Hb oxigenada
• La concentración de iones hidrógeno, [H+]
• La presión parcial de gas carbónico, PCO2
• La Temperatura
• [2,3-DPG]

Caso especial: CO
Efectores de la Curva de
Disociación de la Hb O2
• La curva se desplaza a la derecha cuando:
↑ T°, ↑ PCO2, ↑ [H+] y ↑ 2-3-DPG
• La Hb disminuye su afinidad por el O2 y lo
libera.
• Ocurre en los tejidos.
• En los pulmones ocurre lo contrario.
Efectores de la Curva de
Disociación de la Hb O2
• ↑ PCO2, ↑ [H+] y ↑ 2-3-DPG
• Se unen a la desoxiHb y estabilisan la
estructura T, disminuyendo la afinidad.
• Todos los efectores se unen en diferentes
lugares de las cadenas α y β, pero pueden
competir por un mismo sitio.
∀ ↑ T°, debilita la unión entre la Hb y el O2.
Reacción exotérmica (∆H=-11 kcal/mol).
Efecto Bohr
• El incremento de ácidos o CO2 disminuye el
pH del plasma y mueve la curva de
disociación de la Hb hacia la derecha.
 un aumento de CO2 promueve una mayor
entrega de O2 a los tejidos a igual PO2.
Efecto Bohr = ∆log P50/∆pH
Factores que afectan la capacidad de
la Hb
• Cambios en la concentración de Hb
• Presencia de CO
• Formación
de metaHb
(el Fe++ se oxida a Fe+++)
Pregunta de examen
• ( ) La hemoglobina se satura al 50% con
oxígeno a un PO2 de aproximadamente 27
mm Hg.
• ( ) La hemoglobina de la sangre arterial
está aproximadamente 97% saturada a un
PO2 de 100 mm Hg.
• ( ) La unión del oxígeno al HEM convierte el
fierro ferroso a férrico.
• ( ) El oxígeno disuelto en sangre es función
lineal de la presión parcial de O2.
• ( V ) La hemoglobina se satura al 50% con
oxígeno a un PO2 de aproximadamente 27
mm Hg.
• ( V ) La hemoglobina de la sangre arterial
está aproximadamente 97% saturada a un
PO2 de 100 mm Hg.
• ( F ) La unión del oxígeno al HEM convierte
el fierro ferroso a férrico.
• ( V ) El oxígeno disuelto en sangre es
función lineal de la presión parcial de O2.
Aporte de Oxígeno

⇒ ApO2 = QT . (Cart O2 x 10)


= 5L x (20 vol% x 10
= 1000 ml O2 /min

⇒ Donde QT es el gasto cardíaco o flujo total de


sangre, Cart O2 es el contenido de O2 en sangre
arterial (GC = Vol.lat x lat/min)
⇒ ApO2 disminuye si se reduce:
⇒ La oxigenación de la sangre
⇒ La concentración de hemoglobina
⇒ El gasto cardiaco
Diferencia a-v en contenido de O2

• CaO2 - CvO2
• CaO2 = 20 vol%; CvO2 = 15 vol%
• CaO2 - CvO2 = 5 vol%
– 50 ml O2 / L
– 50 ml de O2 son extraídos de 1L de sangre
para el metabolismo tisular.
Consumo de Oxígeno

⇒ VO2 = QT . (Cart O2 - Cven O2) x 10


= 5L x (5 vol% x 10)
= 250 ml O2 /min

⇒ Donde QT es el gasto cardíaco o flujo sanguíneo,


Cart O2 es el cont. de O2 en sangre arterial y Cven
O2 es el cont. de O2 en sangre venosa
– 250 ml de O2 son extraídos de la sangre
en 1 min.
Coeficiente de extracción de oxígeno

⇒ Coef. E = (CART O2 - CVEN O2)


CART O2
= 5 vol% = 0.25
20 vol%
⇒ ApO2 = 1000 ml O2 /min
En 1 min, con un ApO2 = 1000 ml O2 /min y un
Coef. E de 0.25, 250 ml de O2 son
metabolizados por los tejidos y 750 ml de O2
regresan a los pulmones.
Hipoxia Tisular
• La cantidad disponible de O2 para el
metabolismo celular es inadecuada. Existen 4
tipos de hipoxia:
 Hipóxica (hipoxemia).
 Anémica.
 Circulatoria
 Histotóxica.
Hipoxemia
• La Hipoxemia es causada por cuatro
razones principales:
 Hipoventilación (enf. Resp.), disminución de la
PO2, respirar menos de 21% de O2.
 Difusión alterada.
 Cortocircuitos (“shunts”)
 Relación Ventilación – Perfusión alterada.
Hipoxia Anémica
La PaO2 es normal, pero disminuye la capacidad de
la sangre para el O2.
Es causada por:
3. Concentración disminuída de Hb.
4. CO
5. Meta Hb.
Hipoxia Circulatoria
La PaO2 y el Cont. O2 son normales, pero disminuye
la cantidad de sangre y por lo tanto de O2.
• La Hipoxemia es causada por:
 Disminución de flujo sanguíneo,
insuficiencia vascular.
 Cortocircuitos (“shunts”) arterio-venosos.
Hipoxia Histotóxica
• Es causada por:
La incapacidad de los tejidos de utilizar el O2.
La PaO2 y el Cont. O2 son normales, pero los tejidos
están muy hipóxicos.
La PvO2, el CvO2 y SvO2 pueden estar elevados,
pues el O2 no está siendo utilizado.

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