ANEMIAS

CLASIFICACION Y
CRITERIOS
DIAGNOSTICOS
 DEFINICIÓN DE ANEMIA.

• OPERACIONAL : disminución de la
cantidad de GR, del hematocrito o de la
concentración de Hb en la sangre.

• FISIOPATOLÓGICA : reducción de la
capacidad transportadora de O2 de la
sangre.
 Función de la hemoglobina
• Prácticamente todo el oxígeno transportado en la sangre arterial lo
hace unido a la hemoglobina, proteína sintetizada en las últimas fases
de la producción de los eritrocitos en la médula ósea roja.
• La hemoglobina humana normal (hemoglobina A) consiste en una
molécula de una proteína llamada globina (constituída por 574
aminoácidos) que tiene 4 subunidades a cada uno de los cuales se une
una molécula de HEMO (pigmento conteniendo un anillo de porfirina
al que se une un átomo de hierro). En un adulto normal, la sangre
contiene unos 150 gr de hemoglobina por litro. Cada gramo de
hemoglobina puede combinarse con 1.34 ml. de oxígeno, con lo que 1
litro de sangre combina aproximadamente 200 ml. de O2 (100% de
saturación de hemoglobina)
 Fisiología de transporte de gases
• Equilibrio Oxígeno-Hemoglobina
• La unión del oxígeno a la hemoglobina depende de la presión parcial
de oxígeno existente en ese momento. La relación existente entre
unión del O2 a la hemoglobina y su presión parcial se llama curva de
equilibrio hemoglobina-oxígeno y se determina experimentalmente.
• La unión del oxígeno a la hemoglobina está relacionada con varios
factores fisiológicos:
• La unión con el oxígeno es reversible:
hemoglobina --> oxihemoglobina --> hemoglobina.

• La forma S (sigmoide) de la curva de afinidad de HB O2 es debida al

cambio de forma de la molécula de la hemoglobina cuando se han
unido oxígeno a 3 de los grupo hemo .
• Funcionalmente, esta curva permite que el oxígeno se combine con la
hemoglobina en los pulmones incluso con bajas presiones alveolares
de oxígeno y sea liberado en los capilares incluso a altas presiones
parciales
Regulación de la masa
eritrocitaria Circulante
• La unión del oxígeno al átomo de hierro (II) en un grupo
hemo aislado provocaría la oxidación irreversible del átomo
de hierro a hierro (III).
• La porción proteica de la mioglobina, o la hemoglobina,
previene dicha oxidación haciendo posible la unión
reversible del oxígeno al grupo hemo y por tanto el
transporte de oxígeno. cuando el hierro (II) del grupo hemo
se oxida a hierro (III) se forma metamioglogina o
metahemoglobina.
Como consecuencia de la exposición a determinados agentes químicos,,
se induce la formación de metahemoglobina (MeHb), en la cual el
hierro ha sido oxidado a +3.
• El incremento de los niveles de MeHb es, por tanto, un indicador de
exposición a dichos agentes químicos, recomendándose su
determinación para el control biológico de la sospecha de exposición a
agentes tóxico o drogas .
Estudio de la Hemoglobina
 Estudio de Hemoglobina por
electroforesis
• Este examen se realiza cuando se sospecha un problema
asociado con formas anormales de Hb (Hemoglobinopatía).
• Aunque se han descrito muchas moléculas diferentes de Hb,
las más comunes son HbA, HbA2, HbF, HbS y HbC,
• En adultos normales, sólo la HbA y la HbA2 están presentes
en niveles significativos. Se pueden presentar pequeñas
cantidades de HbF (que es la mayor Hb presente en el feto),
pero no ocasionan consecuencias, a menos que sus niveles
sean superiores al 2% del total.
• La HbC es una forma anormal de hemoglobina asociada con una
Anemia Hemol{itica, debido a que los glóbulos rojos son más frágiles
de lo normal. Los síntomas son mucho mas leves que los de la anemia
de células falciformes.
• Hemoglobina A o HbA es llamada también
hemoglobina del adulto o hemoglobina normal,
representa aproximadamente el 97% de la
hemoglobina degradada en el adulto, formada por
dos globinas alfa y dos globinas beta.

• Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la

hemoglobina después del nacimiento, formada por
dos globinas alfa y dos globinas delta, que aumenta
de forma importante en la beta Talasemias, al no
poder sintetizar globinas beta.
Origen de las cadenas de Hb en ADULTOS
 CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS. 1.

ANEMIA RELATIVA.
- Alteración en la regulación del volumen plasmático, con
hiperdilución de la masa eritrocítica. No es habitualmente enf.
hematológica. Sin embargo, es importante el diagnóstico
diferencial. Ej.: embarazo.

ANEMIA ABSOLUTA.
- Disminución real de la masa globular. Anemia verdadera.
Clasificación de acuerdo a criterios morfológicos o
fisiopatológicos.
CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGICA DE LAS
ANEMIAS
• DISMINUCION DE LA SINTESIS
• HIPOPROLIFERATIVAS : médula ósea es incapaz de producir
una respuesta apropiada al grado de anemia.

• AUMENTO DE LA DESTRUCCIÓN O PÉRDIDA DE GR

Destrucción Intra o extravascular
 1.- ANEMIAS POR DISMINUCIÓN DE LA
PRODUCCIÓN DE GR.
- Defecto de proliferación y diferenciación de stem cells :
aplasia medular, leucemia, mielodisplasias.
- Defecto de proliferación y diferenciación . de progenitores
de los GR: aplasia roja pura, insuf. Renal.
- Defecto en síntesis de DNA : defic. de vitamina B12 y folatos.
- Defecto en síntesis de Hb: defic. de fierro, talasemias α y β .
- Mecanismos múltiples o desconocidos : anemia de enf.
crónicas, infiltrac. medular, anemias sideroblásticas.
 2.- ANEMIAS POR AUMENTO DE
DESTRUCCIÓN O PÉRDIDA DE GR.
A) Defectos primarios :
- De membrana : esferocitosis, acantocitosis...
- De enzimas : deficiencias de G-6-PD, piruvato kinasa ...
- De globinas : enf. de céls. falciformes, Hb inestables...

B) Defectos secundarios :
- Mecánicos : microangiopatía, prótesis, Hburia. de marcha
- Químicos o físicos : Ej, hemólisis por drogas, venenos.
- Infecciones : Ej, clostridium, malaria, otras septicemias...
- Anticuerpos : autoinmune, aloinmune, drogas.
- Hiperactividad monocito-macrófago : hiperesplenia.
- Pérdida de sangre : hemorragia aguda.
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS
ANEMIAS
ANEMIAS MICROCÍTICAS : < 85 fl se originan frecuentemente por
síntesis deficiente de Hb: deficiencia de fierro, anemia de enferm.
crónicas, defectos en síntesis de globinas (talasemias) o en síntesis de
heme (anemia sideroblástica).
ANEMIAS MACROCÍTICAS : > 115 fl : anemias megaloblásticas
(deficiencia de folato o vit B12). < 115 fl : enf. hepáticas, alcoholismo,
hipotiroidismo.

ANEMIAS NORMOCÍTICAS : anemias aplásticas, anemias

hemolíticas (sin gran reticulocitosis), etapas tempranas de otras
anemias.
 IMPORTANCIA DEL ANÁLISIS DEL
FROTIS SANGUÍNEO.
• ANISOCITOSIS: diferencias de tamaño.
• POIQUILOCITOSIS (diferencias de formas): fragmentación,
esferocitos, "target cells", células en lágrima, acantocitos,
drepanocitos....
• HIPOCROMÍA: por de Hb globular. Confirma de HCM.
• ANISOCROMÍA: diferencias en la coloración de los GR.
• ERITROBLASTOS : ¡en sangre periférica!
• NEUTRÓFILOS HIPERSEGMENTADOS: megaloblastosis.
• CUERPOS DE HOWELL-JOLLY : en asplenia.
• PUNTEADO BASÓFILO: hemólisis, intoxic. por plomo.
• "PILAS DE MONEDA" O "ROULEAUX": mieloma, crioaglutininas.
Flujos de Hierro entre
los distintos GR circulantes
compartimentos
15 mg
17 mg

Médula eritroblástica Macrófagos

7 mg
2 mg
Otros
Hepatocitos parénquimas
24 mg 22 mg
3 mg 2 mg
5 mg 2 mg

Tf

Absorción 1 mg 1 mg Pérdidas
Exterior
 Anemia por
deficiencia de
hierro
 CAUSAS DE DEFICIENCIA DE
HIERRO.
• 1.- REQUERIMIENTOS • 2.- DEL APORTE.
• - PÉRDIDA DE SANGRE: • - DIETA POBRE EN Fe.
• Sist. Gastrointestinal • - DE ABSORCIÓN.
• Sist. Génitourinario • - Malabsorción
• Sist. Respiratorio • - Cirugía gástrica
• Donación de sangre
• - CRECIMIENTO.
• - EMBARAZO.
• - LACTANCIA.
 PROGRESIÓN DE LA DEFICIENCIA DE
FIERRO.
Normal Depós. ⇓ EDF * Anemia
Depósitos de Fe ++ - +++ 0-+ 0 0
Tf, TIBC ( µ g/dl) 330± 30 > 330 390 410
Ferritina pl. ( µ g/l) 100± 60 < 25 10 < 10
Receptor de Tf 5.5± 1.5 5.5 10 14
Fe plasmát. ( µ g/dl) 115± 50 < 115 < 60 < 40
Saturac. de Tf (%) 35± 15 25-30 < 15 < 10
Sideroblastos (%) 40-60 40-60 < 10 < 10
PPE ( µ g/dl de GR) 30 30 100 200
GR Normal Normal Normal M-H*
EDF : eritropoiesis defic en Fe. M-H : Microcít, hipocróm.
 ANEMIA DE LAS
ENFERMEDADES CRÓNICAS :
CARACTERES.
• Anemia leve a moderada, muy frecuente, que acompaña a
enfermedades infecciosas, inflamatorias y tumorales.
• Normocítica-normocrómica Microcítica-hipocrómica.
• Caracterizada por :
• 1.- Leve acortamiento de la sobrevida del GR .
• 2.- Alteración del metabolismo del hierro.
• 3.- Respuesta eritropoiética compensadora disminuida.
 ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS :
PATOGENIA. 1.
• 1.- Acortamiento de 20 - 30% en sobrevida globular : explicada por
hiperactividad de sistema fagocítico mononuclear, y no por defecto
intrínseco en los GR.
• 2.- Defecto en reutilización del fierro: su entrega a transferrina (Tf) desde
la ferritina o hemosiderina de macrófagos está disminuida, cayendo
concentración de fierro plasmático.
• Mecanismos: apoferritina es proteína de fase aguda y aumenta en la
célula, inmovilizando fierro. Lactoferrina (Lf), secretada por granulocitos
activados, liga fierro con mayor afinidad que Tf y no hay receptores
eritroblásticos que lo capten, volviendo a macrófagos. Tf es proteína de
fase aguda negativa : cae su concentración en enfermedades inflamatorias
por menor producción hepática y mayor secuestro por macrófagos.
ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS :
PATOGENIA. 2.
• 3.- Respuesta eritropoiética compensadora disminuida.
a) IL-1 y TNF α interfieren producción de
eritropoietina (EPO) por el riñón en respuesta a hipoxia.
b) Resistencia eritroblástica a la acción de EPO. IL-1 y
TNFα inducen anemia y suprimen formación de
colonias BFU-E y CFU-E en cultivos. Aparentemente,
efecto de estas citoquinas es a través de producción de
interferón β y γ .
METABOLISMO DE FIERRO EN ANEMIA DE
ENFERMEDADES CRÓNICAS.

Normal An. Defic. Fe Anem. Enf. Cr.

Depósitos de Fe ++ a +++ 0 +++
Tf, TIBC (µ g/dl) 330 ± 30 > 410 200
Ferritina plasm. (µ g/L) 100 ± 60 < 10 > 120
Receptor de Tf 5.5 ± 1.5 14 5.5
Fe plasmát. (µ g/dl) 115 ± 50 < 40 < 60
Saturación de Tf (%) 35 ± 15 < 10 15-20
Sideroblastos (%) 40 - 60 < 10 10-20
PPE (µ g/dl de GR) 30 > 100 > 100
GR Normal Micro-Hipo Normal a M-H
 ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.
• ALTERACIÓN BIOQUÍMICA:
Defecto predominante en síntesis de DNA. Maduración nuclear
lenta en tanto la citoplasmática procede normalmente. Relación
RNA/DNA aumenta. Eritro-poiesis inefectiva: alta muerte
celular en médula ósea.

• TRADUCCIÓN MORFOLÓGICA:
Anemia con megaloblastosis : refleja la asincronía de
maduración núcleo-citoplasmática. Gran tamaño celular,
hemoglobinización más rápida que condensación y picnosis
nuclear. Precursores granulocíticos gigantes y neutrófilos
hipersegmentados. Médula ósea hipercelular.
CAUSAS DE ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.
• 1.- Deficiencia de cobalamina (Vit B12):
- Nutricional
- Defectos varios en la absorción
- Deficiencia de transcobalamina II.
• 2.- Deficiencia de folatos:
- Nutricional : de ingesta o de requerimientos,
fisiológico (embarazo) o patológico (Ej. resp. a hemólisis).
- Malabsorción.
- Drogas : antifólicos, alcohol...
• 3.- Misceláneos : defectos hereditarios o adquiridos de la
síntesis de DNA.
 Clasificación de las hemólisis.
• 1.- Hereditarias y Adquiridas
• A. Hereditarias :
• - Defectos de membrana.
• - Defectos enzimáticos.
• - Defectos de la Hemoglobina.
• B. Adquiridas :
• - Inmune : autoinmune, aloinmune,....
• - Mecánica : microangiopática, prótesis valvulares.
• - Defectos de membrana adquiridos : HPN, "spur cells".
• - Secundaria a infecciones : clostridium, malaria.....

• 2.- Intravasculares y Extravasculares.

Hemólisis Extravascular
Hemólisis Intravascular
 MICROESFEROCITOSIS HEREDITARIA.

• Anemia hemolítica hereditaria, generalmente dominante, de

gravedad leve a moderada, caracterizada por presencia de
esferocitos en el frotis sanguíneo y que responde bien a la
esplenectomía.
• Patogenia: defecto primario de espectrina, de ankirina o de
banda 3, proteínas constituyentes del citoesqueleto. El defecto
se traduce en menor densidad de proteínas en la capa lipídica
de la membrana, que se desestabiliza y se va perdiendo al
exterior en forma de microvesículas. La afección es
heterogénea, y se reconocen numerosos defectos génicos que
dan cuenta del defecto de membrana.
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES:
CLASIFICACIÓN.
• 1.- Por auto-anticuerpos calientes.
• - Primaria (Idiopática)
• - Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos
• - Enfermedades del tejido conectivo
• - Drogas
• 2.- Por auto-anticuerpos fríos.
• - Primaria (Idiopática).
• - Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos
• - Infecciones: Micoplasma pneumoniae
• 3.- Hemoglobinuria paroxística por frío.
• - Asociada a sífilis terciaria o post-infecciones virales