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Temario
Introduccin
Mecanismos de hipersensibilidad
Dao
Fases
Sensibilizacin Efectora
EFECTOR
Dependen de LT
Atpicos
> IL4 Receptores de > afinidad a IL4 > produccin IgE > afinidad a mastocitos y eosinfilos
- La reaccin tipo I es la ms frecuente. reacci m Previa sensibilizacion, se produce en el segundo sensibilizacion, contacto una produccin masiva de IgE e producci histamina. histamina.
Sensibilizacin
Hipersensibilidad tipo II
La reaccin tipo II (tipo citotxico): reacci citotxico): Alergeno dado frecuentemente por clulas. Previa sensibilizaci sensibilizacin, un segundo contacto da lugar a formaci formacin masiva de IgG e IgM. La consiguiente opsonizaci opsonizacin activa el sistema complemento y las cels NK: destruccin masiva de clulas (ej anemia NK: destrucci c hemolitica, trombocitopenia ). Eritrocitos y trombocitos son pobres en proteinas reguladorras del complemento lo que las hace particularmente sensibles a este sistema (ej errores transfusionales). transfusionales).
Antgenos
Autoantgenos
Antgenos Exgenos
Enfermedad Anemia hemoltica autoinmunitaria Prpura trombocitopnico AI Pnfigo vulvar Vasculitis ANCA Sd. Goodpasteur Fiebre reumtica Miastenia gravis Enfermedad de Grave Diabetes tipo 1 Anemia pernisiosa
Antgeno diana
Mecanismos de la enfermedad
Antgenos grupo Rh, Opsonizacin / antgeno I, frmacos fagocitosis eritrocitos gpIIb / IIIa, frmacos Cadherina (unin intracelular querat) Grnulos neutrfilos Protena mb basal glomrulo y alvolo Ag. estreptococo Receptor de ACTH Receptor TSH Receptor Insulina FI clulas parietales Opsonizacin / fagocitosis plaquetas (+) proteasas, (-) adhesiones (+) neutrfilos / Infl Activacin complemento / RFc (-) ACTH, receptor
Hemorragias
(+) macrfagos /Infl Miocarditis, artritis Estimulacinreceptor Hipertiroidismo (-) Insulina Neutralizacin FI (B12) Hiperglic,cetoacidosi s Anemia
Sindrome de Goodpasteur
Sensibilizacin
Complejos inmunes
Magnitud de enfermedad
Patogenia
FcR
Vasculitis Nefritis
La reaccin tipo III resulta del depsito de reacci dep complejos antigeno-anticuerpo circulantes antigenoque activan el sistema complemento. El depsito de los complejos Ag-Ac dep Agcirculantes en la pared vascular tb. libera oxidantes, lisozimas, oxidantes, lisozimas, factores quimiotcticos etc. etc. Resultan reacciones inflamatorias con dolores reacciones articulares, musculares, fiebre, articulares, musculares, fiebre, urticaria etc (enf del suero). Depsito repetido en la piel: suero). repetido reaccin de Artus. eacci
Clasificacin Gell
Pichler
Coombs
Th17
Hipersensibilidad tipo IV
La reaccin tipo IV es mediada por linfocitos T reacci helper, T killer y macrfagos. macrfagos. Alcanza su mximo a los 2-4 das : delayed type m 2- d hypersensitivity (DTH). El factor determinante est dado por proteinas determin est dado del agente (virus, Tbc, lepra, hongos, gliadina que da lugar a la enf celaca, dermatitis de cel contacto, etc). Es tb el mecanismo a travs del trav cual se produce el rechazo de transplantes. rechazo
Coombs
Tipo IVa: Th1 Tipo IVb: Th2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: Th17
4 horas
24 horas
Coombs
Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17
Asma
Alergia alimentaria
Coombs
Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17
Destruccin celular
Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc Diabetes tipo 1 Hepatitis humanas Miocarditis autoinmunitaria
Coombs
Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17
LTh 17
Hipersensibilidad a drogas
Tipo IV IVa LTH1/ INF Linfocitos T Activacin monocitos Eczema Dermatitis de contacto por antibiticos tpicos Rash maculopapula r por amoxicilina Sd StevenJohnson por anticonvulsi vantes Pustulosis exantemtica aguda
IVb
LTH2/IL4/IL5
Inflamacin eosinoflica
Exantemas maculopapula res y bulosos Eczema y exantemas maculopapula res bulosos, y pustulosos
IVc
IVd
Autominmunidad
Autoinmunidad utoinmunidad
Produccin continuada de auto-anticuerpos. roduccin auto-anticuerpos. La mera presencia de auto- anticuerpos no autobasta para diagnosticar una enf de tipo autoinmune porque puede ser ocasional. ocasional. Normalmente hay tolerancia inmunolgica inmunol con respecto a los tejidos propios. Los propios. linfocitos con receptores para los tejidos propios son rpidamente eliminados en el r deleci contexto de la delecin clonada que ocurre en el timo durante los primeros das de vida. d
Autoinmunidad
Algunas proteinas propias son proteinas reconocidas como ajenas (cerebro, ojo, testculos) pero no son atacadas (ignorancia (ignorancia inmunolgica). inmunolgica).
Autoinmunidad
Causas Causas de enfs de tipo autoinmune: Predisposicin gentica Predisposici gen dada por cambios en el complejo mayor de histocompatibilidad. histocompatibilidad. Portadores del alelo DR3+DR4 se enferman de diabetes tipo I con una frecuencia 500 x mayor que los portadores del alelo DR2+DR2.
Autoinmunidad utoinmunidad
(cont.): Causas de enfs de tipo autoinmune (cont.): Hormonas. La relacin con que se relaci presenta el lupus eritematoso en mujeres con respecto a hombres 10:1, es de 10:1, mientras que la espondilitis anquilosante se 1:3. presenta en una relacin de 1:3. relaci
Autoinmunidad
Causas Causas de enfs de tipo autoinmune (cont): (cont):
Reversin de la ignorancia inmunolgica. inmunolgica. Autoant Autoantgenos de algunos rganos potencialmente atacables inmunolgicamente (como cerebro, ojo, inmunol test testculo, tero), pero que normalmente no son tero), atacados (ignorancia inmunolgica), pueden salir a inmunolgica), b circulaci circulacin. Es el caso de la proteina mielinica bsica (myelin basic protein = MBP). MBP)
Autoinmunidad
Causas de enfs de tipo autoinmune (cont.): La ignorancia inmunolgica puede ser inmunol revertida en relacin con infecciones u relaci otros eventos inflamatorios. Entonces, Entonces, los tejidos ignorados son atacados (ej atacados mielina) mielina). Idem ciertos casos de infertilidad masculina.
Autoinmunidad
Causas Causas de enfs de tipo autoinmune (cont): (cont): Infecciones (cont): - Los linfocitos T anti MBP (ver arriba) se activan en relacin con infecciones. relaci - Anticuerpos dirigidos contra estreptococos de tipo A pueden actuar actuar tb en reaccion cruzada contra tejidos como las vlvulas cardacas, la sinovia v card (poliartritis) y el rin (glom.nefritis). rin (glom.nefritis). Disregulaciones de orgen desconocido. or -Faltan clulas CD8 que suprimen cels altan suprimen CD4.
Autoinmunidad
Mecanismos que operan en las enfs de tipo autoinmune: autoinmune: los mismos de las reacciones de hipersensibilidad II-V. IIR. tipo II: anemia hemoltica de tipo II: hemol autoinmune, sndrome de Goodpasture s R. tipo III: Lupus eritematoso III: R. tipo IV: artritis reumatodea, esclerosis IV: reumato mltiple (??), diabetes tipo I (linfocitos T,CD8 T, destruyen a las cels beta propias R. tipo V : activacin de receptores para la activaci hormona tirodea (enf de Basedow) o bloqueo tiro de receptores en el caso de la miastenia gravis.
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias se manifiestan a travs trav de la persistencia de infecciones y/o la aparicin de tumores. aparici umores. Se distinguen defectos de los mecanismos de defensa - no-especficos y no-espec - especficos (defectos humorales y espec tisulares).
Inmunodeficiencias
Defectos de mecanismos no-especficos no-especficos - defectos del complemento (Neisseria) v. - defecto de cels NK (Listerias, v. Herpes) - defecto de fagocitos (agranulocitosis por radiaciones o frmacos) frmacos) - citostticos. citost -Defectos funcionales de granulocitos: -defecto de adhesin celular por falta de adhesi integrina, -defecto de migracin (lazy leucocyte s.). migraci Sndrome de Chediak- Higashi defecto Chediaken fusin de fagosoma y lisosoma fusi - defecto de factores oxidantes (granulomatosis crn.) crn.)
Inmunodeficiencias
Defectos del sistema especfico humoral: espec
Alteracin de la maduracin o de la activacin de los maduraci activaci linfocitos B. Sin anticuerpos no hay opsonizacin . opsonizaci -Ej falta de IgA ,1:700 , defectos de mucosas: infecciones vas respiratorias, gastrointestinales etc. v Agammaglobulinemia Bruton por defecto de tirosinquinasa tirosinquinasa Falta de estimulacin de cels B por defecto en los estimulaci linfocitos CD4
Inmunodeficiencias
Defectos del sistema especfico tisular espec
-
- D.adquiridos Ej. virus SIDA(human immunodeficiency SIDA(human ), retrovirus que en su membrana contiene la proteina gp120. La proteina gp120 del virus permite gp120. que ste se acople a cels CD4. Bajo la influencia de CD4. una transcriptasa reversa, las CD4 expresan parte del expresa genoma viral . En consecuencia, la CD4 es atacada por los propias mecs. de defensa (ej. cels NK) lo mecs.
Inmunodeficiencias
Defectos del sistema especfico tisular espec La activacin de la expresin del HIV en las CD4 depende de diversos factores celulares y virales. Posibilidades de intervencin ? Deporte ? Vitaminas ? Menos de 500 CD4 pero ms de 200 CD4 por ul = AIDS related complex =ARC. Menos de =ARC. 200 CD4 por ul = AIDS. AIDS. El defecto de cels CD4 impide activacin de activaci linfocitos B. La deficiencia de cels B favorece B. el desarrollo de infecciones y tumores.
Inmunodeficiencias
Conclusiones
Bibliografa
Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Elsevier Espaa S.L. 6ta Edicin, Barcelona 2008. Seccin IV, captulo 13, pp:303 21. Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Elsevier Espaa S.L. 6ta Edicin, Barcelona 2008. Seccin V, captulo 18, pp:419 40. Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Elsevier Espaa S.L. 6ta Edicin, Barcelona 2008. Seccin V, captulo 18, pp:441 62. Pichler WJ (ed): Drug Hypersensitivity. Basel, Karger, 2007, pp: 168 189. Miossec P, Korn T, Kuchroo V. Interleukin-17 and Type 17 helper T Cells. N Engl J Med 2009; 361: 888-98Pichler WJ. Immune mechanism of drug hypersebsitivity. Immunol Allergy Clin N Am 2004; 24: 373-397.
Muchas Gracias!!