SINDROMES CON HEMOGLOBINA S

Servicio de Hematologa- Oncologa

Hospital de Pediatra Prof. Dr. J. P. Garrahan Buenos Aires, Argentina.

HEMOGLOBINA NORMAL
Cromosoma 11-Familia de genes de b-globina
e gG gA b b

Cromosoma 16-Familia de genes de a-globina

2 1 a2 a1 a2 a1 1

DESARROLLO EMBRIONARIO

Embrin Hb Gower 1:2e2

Feto:
Hb F: a2gG2 Hb F: a2gA2

Vida extrauterina
Hb A: a22 Hb A2: a22

Hb Gower 2:a2e2
Hb Portland: 2g2

HEMOGLOBINA NORMAL
2-3DPG

a1b1

a2b1

HEMOGLOBINOPATAS
Clasificacin

Variantes estructurales:
Hemoglobinas con solubilidad alterada Hemoglobinas inestables Hemoglobinas con afinidad alterada por el O2

Metahemoglobinas
Sindromes talasmicos: b talasemia a talasemia b talasemia y Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal Hemoglobinopatas talasmicas

HEMOGLOBINA S
MUTACIN b GLOBINA Codn 6 GAG (glutmico) GTG (valina)

SNDROMES CON Hb S

SNDROMES CON Hb S
Desrdenes con Hb S asintomticos:

Portador de Hb S (A/ S)
Doble heterocigota Hb S y PHHF (S/ PHHF) Doble heterocigota Hb S y HB C (S/ C) Doble heterocigota Hb S y talasemia (S/ ) Doble heterocigota Hb S y + talasemia (S/ +) Homocigota Hb S (S/ S)

Desrdenes con Hb S sintomticos:

Doble heterocigota Hb S y 0talasemia (S/ 0)

Doble heterocigota Hb S y Hb D PUNJAB (S/ D) Doble heterocigota Hb S y Hb O ARAB (S/ O)

SNDROMES CON Hb S
Criterios bsicos para iniciar screening

Nocin de la frecuencia de las diferentes patologas para poblacin en estudio

Procedencia geogrfica del paciente y sus ancestros Evitar estudiar a pacientes transfundidos Estudiar simultneamente:

la

Paciente Su familia

Un control normal

SNDROMES CON Hb S
Pruebas de laboratorio:

Hemograma completo con recuento de reticulocitos

Marcadores de hemlisis (LDH, Haptoglobina, Bt/Bd) Electroforesis de Hemoglobinas a pH alcalino Test de falciformacin Test de isopropanol Cuantificacin de hemoglobinas Metabolismo del hierro

Estudio familiar
Estudios adicionales:

Electroforesis a pH cido

SNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

SNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

Hb A Hb F Hb S/D/G

TEST DE FALCIFORMACIN

Paciente

LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH cido

F A S C A2 D G Lepore

SNDROMES CON Hb S
Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2: 2.5 - 3.5%

Cuantificacin de Hb F: <1% Cuantificacin de Hb S: 35 - 45%

SNDROMES CON Hb S
Homocigota S/S Anemia normo o macroctica:

Hb: 7-8g/dl VCM: 85-95fl CHCM: normal o aumentado hipocroma Drepanocitos

Anisopoiquilocitosis,

Policromatofilia
Cuerpos de Howell-Jolly Eritroblastos circulantes

SNDROMES CON Hb S
Laboratorio general:

Reticulocitos aumentados: 8-10%

LDH aumentada Haptoglobina: disminuda Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta Ferritina: normal o aumentada

LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

SNDROMES CON Hb S
Test de falciformacin

SNDROMES CON Hb S
Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2: normal

Cuantificacin de Hb F: aumentada en forma variable Cuantificacin de Hb S: mayor al 80%

SNDROMES CON Hb S
Estudio familiar
Hb A/S Hb A/S

Hb S/S

SNDROMES CON Hb S
Doble heterocigota S/b

Anemia microctica hipocrmica:

Hb: 8 -10g/dl
VCM: 65 -75fl HCM: disminudo Drepanocitos Policromatofilia Dianocitos

Anisopoiquilocitosis

Cuerpos de Howell-Jolly
Eritroblastos circulantes

SNDROMES CON Hb S
Laboratorio general:

Reticulocitos aumentados: 4-8%

LDH: aumentada Haptoglobina: disminuda Bilirrubina total: aumentada a expensas de indirecta Ferritina: normal o aumentada

LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

TEST DE FALCIFORMACIN

Paciente

SNDROMES CON Hb S
Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2: 4-6%

Cuantificacin de Hb F: aumentada en forma variable Cuantificacin de Hb S: variable (>50%) Si la mutacin es b+ existir Hb A del 5-45%

SNDROMES CON Hb S
Estudio familiar

Anemia microctica hipocrmica:

Alto recuento de eritrocitos VCM disminudo(<78 fl) HCM disminudo(<27pg) ADE normal Dianocitos y punteado basfilo a pH alcalino: Bandas: A/A2

Hb A2: >3.5%
Metabolismo del hierro normal

SNDROMES CON Hb S

b talasemia

Hb S

Hb S/ b talasemia

SNDROMES CON Hb S
Doble heterocigota S / C (Hb C
b 6glu lys )

Anemia microctica:

VCM disminudo

CHCM aumentada
Dianocitos Clulas densas

Drepanocitos
Policromatofilia

SNDROMES CON Hb S
Laboratorio general: anemia hemoltica menor que en S/S

Reticulocitos aumentados
LDH aumentada Haptoglobina disminuda Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta Ferritina: normal o aumentada

LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

SNDROMES CON Hb S

Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2 + HbC: 40-50%

Cuantificacin de Hb F: aumentada en forma variable

Cuantificacin de Hb S: 40-50%

LABORATORIO
ESTUDIO FAMILIAR Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

SNDROMES CON Hb S
ESTUDIO FAMILIAR

HbC

Hb S

Hb S/C

LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

HEMOGLOBINA LEPORE

Alto recuento de eritrocitos VCM disminudo HCM disminudo ADE normal Dianocitos Bandas: A/X/A2 Hb A2: normal o disminuda Banda X: hasta 15% Test de falciformacin: Neg Metabolismo del hierro normal

SNDROMES CON Hb S
BIOLOGA MOLECULAR

Variantes de Hbs con movilidad electrofortica HbS

Electroforesis a pH alcalino Hb DLos Angeles b 121 glu gln Hb G-Philadelphia a 68 asn lys Hb Hasharon a 47 asp lys Hb Lepore b fusin S S S Ligeramente andica a S Electroforesis a pH cido A A S A Sickling/ Isopropanol Neg/ Neg Neg/ Neg Neg/ Pos Neg/ Neg