Farmacologia do SNA

Prof. Ms. Daniele Cazoni Balthazar

SNC
Todos os estmulos do nosso ambiente causam, nos seres humanos, sensaes como dor e calor. Todos os sentimentos, pensamentos, programao de respostas emocionais e motoras, causas de distrbios mentais, e qualquer outra ao ou sensao do ser humano, no podem ser entendidas sem o conhecimento do processo de comunicao entre os neurnios.

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

SNC
SINAPSE QUMICA A maioria das sinapses utilizadas para transmisso do sinal no sistema nervoso centraL da espcie humana so as sinapses qumicas, que sempre transmitem esse sinal em uma direo, ou seja, possuem uma conduo unidirecional. Essa uma caracterstica importante desse tipo de sinapse, permitindo que os sinais atinjam alvos especficos. Esse evento se inicia com a secreo de uma substncia qumica chamada neurotransmissor, que ir atuar em protenas receptoras presentes na membrana do neurnio subsequente, promovendo a excitao ou inibio.

SNC
As substncias neurotransmissoras mais conhecidas so: acetilcolina, norepinefrina, epinefrina, histamina, cido gama-aminobutrico, glicina, serotomina e glutamato.

SNC

SNA
Regula processos corpreos que no esto sob a dependncia direta do controle voluntrio. Ex: manter respirao; freqncia cardaca; produo de urina

OLHO: 1- Midrase CORAO: 1 - F.C. e Contratilidade ARTEROLAS: Pele e Mucosa - 1; 2 - Contrao Vsceras Abdominais - 1- Contrao Msc. Esqueltico - 2 - Dilatao

PULMO:
2 - Broncodilatao FGADO: 2 - Gliconeognese MSCULO ESQUELTICO: 2 - Contratilidade e Glicogenlise
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SNA

NEUROTRANSMISSORES

ACETILCOLINA PARASSIMPTICO

NORADRENALINA SIMPTICO
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Componente central do SNA

HIPOTLAMO : Controla homeostasia interna e
estabelece padres comportamentais

NEURNIOS: transmisso de informaes via neurotransmissores ou mediadores qumicos, no sentido de SINTETIZAR; ARMAZENAR; LIBERAR; UTILIZAR E INATIVAR.

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SINAPSE

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Vesculas pr sinpticas
Responsvel pela liberao do neurotransmissor Existem 3 tipos de vesculas intra axonais

1- Agranulares associadas a acetilcolina

2- Granulares pequenas liberam noradrenalina 3- Granulares grandes liberam noradrenalina; serotoninas ou outros.

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14

NEUROTRANSMISSORES
Substncia qumica liberada pela terminao nervosa. Interao com seus receptores, estimulando ou inibindo a clula.
FUNO:

contrao e relaxamento muscular

secreo ou inibio de substncias (via glndula) Estimula produo de enzima; hormnios Regulam o SNC Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva

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NEUROTRANSMISSORES
EXEMPLOS DE ALGUNS: ACETILCOLINA NORADRENALINA DOPAMINA ADRENALINA

GLICINA GAMA AMINOBUTRICO (GABA)

ENDORFINAS SEROTONINAS SUBSTNCIAS P

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Sistema Nervoso Autnomo

Sistema Nervoso Autnomo

Enerva a maioria dos tecidos. Mantm o equilbrio interno do corpo. Estimula a musculatura lisa, cardaca e glndulas. Involuntrio Medular e ganglionar

Sistema Nervoso Autnomo

Sistema Nervoso Autnomo

SNA

SIMPTICO
ADRENRGICO TORACOLOMBAR CATABLICO SISTEMA DE DESGASTE

PARASSIMPTICO
COLINRGICO CRANIOSSACRAL ANABLICO SISTEMA DE CONSERVAO

Sistema Nervoso Autnomo

SIMPTICO:
Gnglios Neurotransmissores Receptores Sistema de desgaste Luta ou fuga
Taquicardia Midrase Broncodilatao Glicogenlise Sudorese Parada na digesto Aumento da FR

Resposta geral

Sistema Nervoso Autnomo

Parassimptico Gnglios Neurotransmissores Receptores Sistema de conservao Descanso Funcional Resposta local

ORGO
ris Glndula lacrimal Glndulas salivares

SIMPTICO
Dilatao da pupila(midrase) Vasoconscrio; Pouco efeito sobre a secreo. Vasoconscrio; secreo viscosa e pouco abundante.

PARASSIMPTICO
Constrio da pupila(miose) Secreo abundante.

Vasodilatao; secreo fluda e abundante.

Glndulas sudorparas

Secreo copiosa ( fibras colinrgicas )

Ausncia de inervao.

Msculos eretores dos pelos

Corao

Ereo dos pelos.

Ausncia de inervao.

Acelerao do ritimo cardaco; Dilatao das coronrias. Dilatao Diminuio do peristaltismo e fechamento dos esficteres.

Diminuio do ritmo cardaco; Constrio das coronrias.

Brnquios Tubo digestivo

Constrio Aumento do peristaltismo e abertura dos esficteres.

ORGO
Bexiga

SIMPTICO
Pouca ou nenhuma ao.

PARASSIMPTICO
Contrao da parede promovendo o esvaziamento.

Genitais masculinos Glndula supra-renal

Vasoconstrio; ejaculao.

Vasodilatao; ereo.

Secreo de adrenalina
( atravs fibras pr-ganglionares)

Nenhuma ao.

Vasos sanguneos dos troncos e das extremidades

Vasoconstrio***()

Nenhuma ao; inervao possivelmente ausente.

Molcula transmissora Acetilcolina

Derivada de Colina

Local de sntese SNC, nervos parasimpticos

Serotonina 5-Hidroxitriptamina (5-HT)

Triptofano

SNC, clulas cromafins do trato digestivo, clulas entricas

GABA Glutamato Aspartato Glicina Histamina

Glutamato

SNC
SNC SNC Espinha dorsal

Histidina

Hipotlamo

Metabolismo

Tirosine
da epinefrina

Medula adrenal, algumas clulas do SNC

Metabolismo da Tirosina norepinefrina SNC, nervos simpticos

Metablolismo da Tirosina dopamina SNC

Adenosina

ATP

SNC, nervos perifricos

ATP

nervos simpticos, sensoriais e entricos

xido ntrico, NO

Arginina

SNC, trato gastrointestinal

Neurotransmisso Adrenrgica
Prof. Ms Daniele Cazoni Balthazar

Recordando...
Os impulsos nervosos so transmitidos nas sinapses atravs da liberao de neurotransmissores. Quando um impulso nervoso ou potencial de ao alcana o fim de um axnio prsinptico, as molculas dos neurotransmissores so liberadas no espao sinptico. Os neurotransmissors constituem um grupo variado de compostos qumicos.

Transmisso Sinptica
A transmisso sinptica refere-se propagao dos impulsos nervosos de uma clula nervosa a outra.

Isso ocorre em estruturas celulares especializadas, conhecidas como sinapses--na qual o axnio de um neurnio prsinptico combina-se em algum local com o neurnio ps-sinptico.

Sinapse

Neurnios Adrenrgicos
Os neurnios adrenrgicos liberam como neurotransmissor a noradrenalina No sistema simptico, a noradrenalina, portanto, o neurotransmissor dos impulsos nervosos dos nervos autonmicos psganglionares para os rgos efetuadores.

Neurnios Adrenrgicos

Noradrenalina
Sntese Etsocagem Liberao Ligao ao receptor Remoo da NA

Sntese da Noradrenalina
A noradrenalina formada a partir do aminocido tirosina, de origem alimentar, que chega at aos locais da biossntese, como medula adrenal, s clulas cromafins e s fibras sinpticas atravs da corrente sangnea. A tirosina transportada para o citoplasma do neurnio adrenrgico atravs de um carregador ligado ao sdio (Na+).

Sntese da Noradrenalina
A enzima tirosina hidroxilase transforma a tirosina em DOPA (diidroxifenilalanina). A DOPA transformada em dopamina atravs da enzima dopa descarboxilase (tambm denominada L-amino-descarboxilase cida aromtica), sendo, ento, a DOPA descarboxilada para se transformar em dopamina. A dopamina recebendo a ao da enzima dopamina-beta-hidroxilase, transforma a dopamina em noradrenalina

Sntese da Noradrenalina
Na medula da adrenal, a noradrenalina metilada para produzir adrenalina; ambas so estocadas na clulas cromafin. A estimulao na medula da adrenal libera 80% Ad e 20% NA.

Sntese da Noradrenalina
Tirosina = aminocido
Tirosina hidroxilase DOPA= diidroxifenilalanina DOPA descaboxilase Dopamina hidroxilase Feniletanolamina N metil transferase

Sntese da Noradrenalina

Estocagem da NA
Armazenadas em vesculas pr sinpticas (terminal adrenrgico e varicosidades). A NA fica ligada a ATP e protenas (diminuir difuso evita destruio enzimtica complexo inativo), at liberao por estmulo

Libero da NA
Um potencial de ao que chega a terminao nervosa (despolarizao libera ach aumenta permeabilidade ao clcio) desencadeia um influxo de clcio do extracelular para o citoplasma do neurnio. Este aumento de clcio faz com que as vesculas intraneuronais se fundam com a membrana celular e permitam a extruso do seu contedo na fenda sinptica. Esta liberao bloqueada por frmacos

Liberao da NA

Ca2+
PA (-) X

AMPc

2 NA

NA

RESPOSTA

Ca2+

NA NA NA NA NA
MAO

NA

NA NA NA

COMT RESPOSTA

NA
R

NA NA

NA

NA

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Ligao aos Receptores

A NA liberada das vesculas difusas sinpticas cruza a fenda sinptica e liga-se ao receptor ps-sinptico no rgo receptor ou no receptor pr-sinptico do nervo terminal. Ocorre um evento em cascata dentro da clula, resultando na formao do segundo mensageiro intracelular Receptores adrenrgicos usam ambos, os sistemas de segundo mensageiro: AMPc e/ou IP3 e DAG para transmitir o sinal para dentro do rgo efetor.

Aps ligao aos receptores

Depois que interage com seus receptores, situados na clulas ps-sinptica e na clula pr-sinptica, o neurotransmissor adrenrgico deve ser inativado rapidamente. Se isso no acontecesse, haveria excesso de sua ao, destruiria a homeostase e levaria a exausto do organismo. A inativao da noradrenalina dois processos: enzimtico e recapitao.

Enzimtico
As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e, a Catecol-O-metiltransferase (COMT) inativam a noradrenalina. A MAO uma enzima desaminadora que retira grupamento NH2 de diversos compostos, como noradrenalina, adrenalina, dopamina, serotonina. A MAO localiza-se nas mitocndrias dos neurnios, e, em tecidos no neurais, como o intestinal e o heptico, e, oxida a noradrenalina transformando no cido vanilmandlico

Ca2+
PA (-) X

AMPc

2 NA

NA

RESPOSTA

Ca2+

NA NA NA NA NA
MAO

NA

NA NA NA

COMT RESPOSTA

NA
R

NA NA

NA

NA

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Enzimtico
A COMT, abundante no fgado, transforma a noradrenalina em compostos metametilados, metanefrina e normetanefrina. A COMT regula principalmente as catecolaminas circulantes. As terminaes nervosas adrenrgicas tm a capacidade tambm de recapturar a noradrenalina atravs da fenda sinptica, mediante um sistema metablico transportador, sendo armazenada novamente nas vesculas prsinpticas, tambm atravs de outro sistema de transporte.

Os receptores adrenrgicos ou adrenoceptores reconhecem a noradrenalina e iniciam uma seqncia de reaes na clula, o que leva a formao de segundos mensageiros intracelulares, sendo considerados os transdutores da comunicao entre a noradrenalina e a ao gerada na clula efetuadora. Condies como o exerccio, o frio, o trauma, o pnico e a hipoglicemia ativam os neurnios simpticos.

Frmacos Agonistas Adrenrgicos

Receptores Adrenrgicos
No sistema nervoso simptico, 2 classes de adrenoceptores so distinguidos alfa e beta, e so identificados baseado nas respostas dos adrenrgicos agonistas: epinefrina, norepinefrina e isoproterenol. 1 ) Os alfa receptores so subdivididos em alfa 1 e alfa 2. Para os receptores alfa existe uma ordem decrescente de resposta: epinefrina >= norepinefrina >> isoproterenol

Receptores Adrenrgicos
1. Receptores alfa 1: esto presentes na membrana dos rgos efetores ps- sinpticos e so mediadores de efeitos clssicos. Ex: constrico dos msculos lisos Ativao de alfa l receptores inicia uma srie de reaes:=>ativao da protena G da fosfolipase C, => gerao de IP3 (inusitol tri fosfato ), => causando liberao de Ca++ do retculo endoplasmtico para o citosol.

Receptores Adrenrgicos
2- Receptores alfa2: localizados nos terminais dos nervos pr-sinpticos e em outras clulas como a clula beta do pncreas. Com a norepinefrina na fenda sinptica haver a estimulao do alfa l,com suas reaes acima citada, assim como a estimulao do receptor alfa2 na membrana do prprio neurnio. Esta estimulao do alfa2 causa um "feedback" inibidor da prpria liberao da norepinefrina

Receptores Adrenrgicos
O alfa2 serve como mecanismo modulador local para a diminuio do neuromediador sinptico. Os alfa2 so mediados pela inibio da adenilciclase e o controle do nvel de AMPc intracelular.

Receptores Adrenrgicos
Beta receptores:
Os beta receptores exibem respostas diferentes daquelas vistas nos alfa receptores. Para os beta receptores a ordem decrescente da resposta: isoproterenol > epinefrina > norepinefrina. Os beta receptores so divididos em Beta 1 e Beta 2. O receptor Beta l tem aproximadamente igual afinidade para a epinefrina e norepinefrina. O receptor Beta 2 tem maior afinidade a epinefrina do que a norepinefrina. Recepo do neurotransmissor atravs do beta l ou beta 2 resulta na ativao da adenilciclase aumentando a concentrao de AMPc dentro da clula.

Logo...

So conhecidos cinco grupos de adrenoceptores ou receptores adrenrgicos: Alfa 1 alfa 2 beta 1 beta 2 - beta 3.

Receptores Adrenrgicos
Alfa 1: Vasoconstrio aaumento da resistncia perifrica aumento da presso arterial midrase estimulo da contrao do esfncter superior da bexiga secreo salivar glicogenlise heptica relaxamento do msculo liso gastrintestinal. Alfa 2: Inibio da liberao de neurotransmissores, incluindo a noradrenalina inibio da liberao da insulina agregao plaquetria contrao do msculo liso vascular.

Receptores Adrenrgicos
Beta 1: Aumento da freqncia cardaca (taquicardia) aumento da fora cardaca (da contratilidade do miocrdio) aumento da liplise. Beta 2: Broncodilatao vasodilatao pequena diminuio da resistncia perifrica aumento da glicogenlise muscular e heptica aumento da liberao de glucagon relaxamento da musculatura lisa uterina tremor muscular. Beta 3 - Termognese e liplise.

 As aminas simpaticomimticas adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina so denominadas de catecolaminas porque contm o grupamento catecol que corresponde ao diidroxibenzeno (anel benzeno). As catecolaminas possuem rpido inicio de ao, entretanto, a durao breve, e, no devem ser administradas por via oral devido serem metabolizadas pelas enzimas COMT e MAO presentes no trato intestinal. Os agonistas adrenrgicos no-catecolaminas podem ser administradas por via oral, e, possui maior durao.

Agonistas adrenrgicos
Tambm chamados de simpaticomimticos ou adrenomimticos ou apenas adrenrgicos, constituem os frmacos que estimulam direta ou indiretamente os receptores adrenrgicos ou adrenoreceptores.
O efeito de um frmaco agonista adrenrgico administrado em determinado tipo de clula efetora depende da seletividade desta droga pelos receptores, assim como, das caractersticas de resposta das clulas efetoras, e, do tipo predominante de receptor adrenrgico encontrado nas clulas.

Agonistas Adrenrgicos
Os agonistas adrenrgicos podem ser de: Ao direta Ao indireta Ao mista.

Agonistas Adrenrgicos
Agonistas de ao indireta so os que no afetam diretamente os receptores ps-sinpticos, mas provocam a liberao de noradrenalina dos terminais adrenrgicos. Os frmacos de ao indireta so: anfetamina tiramina. Agonistas de ao mista so os que ativam os receptores adrenrgicos na membrana ps sinptica, e, causam a liberao de noradrenalina dos terminais pr-sinpticos (adrenrgicos). Os frmacos de ao mista so: efedrina metaraminol

Agonistas Adrenrgicos
1. Agonistas de ao direta - So os que atuam diretamente nos receptores adrenrgicos alfa ou beta produzindo efeitos semelhantes ou liberando a adrenalina pela medula adrenal.
Os frmacos de ao direta so: adrenalina noradrenalina isoproterenol fenilefrina dopamina dobutamina fenilefrina metoxamina clonidina metaproterenol ou orciprenalina terbutalina salbutamol ou albuterol.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Adrenalina Estimula predominantemente o receptor adrenrgico beta 1, Possui tambm, embora menor, ao sobre o receptor alfa 1 e outros receptores Aumento da PA: Estimulao direta do miocrdio: efeito inotrpico positivo Efeito cronotrpico positivo Vasoconstrio em muitos leitos vasculares (

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Adrenalina Ocorre aumento da presso sistlica e pequena diminuio da presso diastlica (reduo da resist. Perifrica) um dos vasopressores mais potentes Contrai as arterolas da pele, das membranas mucosas (sobre receptores alfa); Provoca a dilatao dos vasos sangneos do fgado e musculatura esqueltica

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Adrenalina Provoca a elevao da glicemia devido estimular a glicogenlise, e, inibir a secreo da insulina (2). Provoca a liplise transformando triglicerdeos em cidos graxos (). utilizada como teraputica inicial no tratamento da asma aguda (causa broncodilatao em potencial), e, do choque anafiltico.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Adrenalina Utilizada no tratamento das reaes alrgicas causadas pela liberao de histamina. Na anestesia local pode ser utilizada (1:100.000 partes de adrenalina) aumentando a duraoda anestesia: vasoconstrio reduz o fluxo sangneo local na regioreduz a velocidade de absoro do anestsico

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

A via de administrao pode ser venosa (em emergncia), subcutnea, cnula endotraqueal, inalao, e, ocular (glaucoma), entretanto, as catecolaminas no devem ser administradas por Via oral = so inativadas pelas enzimas intestinais.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Efeitos adversos: Arritmia cardaca Hemorragia Hiperglicemia Ansiedade, pnico, cefalia e tremores (aes no SNC). Pode tambm provocar o edema pulmonar. Em pacientes com hipertireoidismo a dose deve ser reduzida,pois, aumenta as aes cardiovasculares

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Interaes medicamentosas: Adrenalina + digoxina = aumento das arritmias Adrenalina + bloqueadores adrenrgicos = aumento ou diminuio da presso arterial e a freqncia cardaca.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Noradrenalina Utilizada no tratamento do choque Sua ao ocorre predominantemente sobre o receptor adrenrgico alfa 1 e beta. Pouca ao em beta 2 Menos potente que a adrenalina em receptores alfa Nunca utilizada no tratamento da asma. Provoca aumento da presso arterial sistlica e diastlica devido a vasoconstrio da maioria dos vasos sangneos incluindo do rim.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Efeitos adversos Disritmias ventriculares, Intensa vasoconstrio Hipertenso arterial.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Isoproterenol Catecolamina sinttica que estimula (agonista) predominantemente os receptores adrenrgicos beta 1 e beta 2 (beta no-seletivo) Utilizado no tratamento do bloqueio trioventricular ou da parada cardaca, pois, provoca a estimulao cardaca (atravs dos receptores beta-1).

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Isoproterenol Embora produza rpida broncodilatao (atravs dos receptores beta-2) que deve ser por via inalatria, pouco tem sido usado no tratamento da asma, devido aos efeitos adversos semelhantes aos da adrenalina. A forma injetvel usada no tratamento do choque. Ao curta eficientemente biotransformada pelo COMT.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

Dopamina Estimula predominantemente os receptores adrenrgicos alfa (em doses altas) e beta 1 (em doses baixas). Consiste no precursor metablico da adrenalina, e, ocorre normalmente no SNC, nos gnglios de base e na medula adrenal.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

A dopamina frmaco de escolha para o tratamento do choque, tem sido tambm usada no tratamento da insuficincia cardaca congestiva. Aumentando a presso sangnea devido estimulao do corao (no receptor beta 1), e, aumenta a circulao sangnea renal e do bao. No rim aumenta a filtrao glomerular provocando a diurese de sdio

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta No- seletivos

A nica via de administrao intravenosa em infuso, inclusive pode causar necrose tecidual em conseqncia do extravasamento durante a infuso.

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

2-adrenrgicos Seletivos Metaproterenol: Resistente ao da COMT Menos seletivo que o salbutamol e terbutalina. Administrao oral e inalatria Oral: inicio de efeito mais lento durando at 4h. Inalatria: Incio rpido

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

Terbutalina: Administrao inalatria, oral e parenteral Inalatria: imediata persistindo por at 6h (3-6h) Oral: incio do efeito lento (1-2h) Parenteral: Imediato (Emergncia de mal asmtico)

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

Salbutamol Administrao inalatria e oral Inalatria: broncodilatao significatica em 15 minutos podendo persistir por3-4h Oral: incio do efeito lento; alvio sintomtico do brroncoespasmo, tem potencial de retardar o trabalho de parto prematuro.

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

Ritodrina Agonista seletivo 2 desenvolvido ESPECIFICAMENTE para uso como relaxante uterino.

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

Outros frmacos 2 seletivos Isoetarina Pributerol Bitolterol (pr-frmaco) Fenoterol Formoterol (ao longa-12h) Procaterol Salmeteterol (ao longa-12h) mais seletivo que o salbutamol

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

Agonistas adrenrgicos 1 Seletivos Principais efeitos clnicos: Ativao de receptores -adrenrgicos no musculo liso vascular aumento da resistncia perifrica vascular elevao ou manuteno da PA.

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

Agonistas adrenrgicos 1 Seletivos Fenilefrina: Atinge receptores quando em concentraes muito elevadas; Provoca acentuada vasoconstrio arterial em infuso venosa; Descongestionante nasal Midritico

Agonistas Adrenrgicos de Ao direta - Seletivos

Agonistas adrenrgicos 2 Seletivos Frmacos: Clonidina (prottipo) Apraclonidina: (Uso tpico trtamento de glaucoma) Brimonidina: (Uso tpico trtamento de glaucoma) Guanfacina: mais seletivo que a clonidina Guanabenzo

Neurotransmisso Colinrgica
Prof. MsC Daniele Cazoni Balthazar

1) Sntese da Acetilcolina
sintetizado no citosol do neurnio a partir da coenzima A (mitocndria) e da colina (fenda sinptica).
Coenzima A Colina
Catalizada pela O acetil transferase

Acetilcolina
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2) Estocagem da Acetilcolina
Armazenadas em vesculas pr sinpticas (terminal axnico).

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3) Liberao de Acetilcolina:
Ocorre um potencial de ao ou impulso nervoso que chega a terminao nervosa levando a despolarizao aumenta permeabilidade ao clcio desencadeia um influxo de clcio do extracelular para o citoplasma do neurnio leva a liberao Ach. Este aumento de clcio faz com que as vesculas intraneuronais se fundam com a membrana celular e permitam a extruso do seu contedo na fenda sinptica.

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4. Ligao com o receptor:

A Ach liberada das vesculas difusas sinpticas cruza a fenda sinptica e liga-se ao receptor (colinrgicos; colinomimticos; coliniceptores) ps-sinptico no rgo receptor ou no receptor prsinptico do nervo terminal. Ex: Nicotnicos ou N colinrgicos Muscarnicos ou M colinrgicos

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5. Remoo da Acetilcolina
A remoo da acetilcolina pode se dar por trs caminhos:
1. Difundir-se fora do espao sinptico e entrar na circulao.

2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase. 3. Ser recaptada.

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Receptores
Nicotnicos Muscarnicos

Receptores nicotnicos
Receptores nicotnicos: Os receptores nicotnicos so canais inicos na membrana plasmtica de algumas clulas, cuja abertura desencadeada pelo neurotransmissor acetilcolina, fazendo parte do sistema colinrgico. O seu nome deriva do primeiro agonista seletivo encontrado para estes receptores, a nicotina, extrada da planta Nicotiana tabacum. O primeiro antagonista selectivo descrito o curare (d-tubocurarina).

Transmisso Colinrgica
Receptores nicotnicos Divididos em trs classes principais: Muscular = so confinados juno neuromuscular esqueltica Ganglionar = responsveis pela transmisso nos ganglios simpticos e parassimpticos Do SNC = encontram-se disseminados no crebro e so heterogneos quanto a sua composio

Receptores Nicotnicos

Receptores Nicotnicos
Atuao sobre o receptor do tipo ganglionar: Carbacol: instrumento experimental. Trimetafan: uso clnico, porm raro. Principal efeito sobre sistema cardiovascular. Reduo da presso arterial na cirurgia e em emergncias. Ao curta

Receptores Nicotnicos
Atuao sobre o receptor do SNC Mecamilamina: Inicialmente utilizada para reduo da PA (1950). Adesivos contra dependncia nicotnica. Estudos para uso de adesivos para o tratamento de alcoolismo.

Receptores Muscarnicos
So receptores metabotrpicos acoplados a protenas G, presentes no corpo humano e animal. So estimulados pela acetilcolina, desencadeando uma cascata intracelular que responsvel pelas respostas ditas "muscarnicas. Devem o seu nome muscarina, um frmaco presente no cogumelo Amanita muscaria que activa selectivamente estes receptores. O seu antagonista clssico a atropina, produzido, por exemplo, pela planta Atropa belladonna.

Receptores Muscarnicos
Receptores muscarnicos: 5 receptores distintos M1: neurais M2: cardacos M3: glandulares/ musculares lisos M4 e M5: SNC Papel funcional no est bem elucidado.

Agonistas Colinrgicos
Frmaco ou medicamento agonista colinrgico, so os caracterizados pelos efeitos que produzem de modo semelhante aos da acetilcolina, e, agindo ao nvel da sinapse colinrgica (do sistema nervosos autnomo parassimptico).

Agonistas Colinrgicos
Os frmacos agonistas colinrgicos ou parassimpaticomimticos ou colinomimticos so distribudos em dois grupos:

Agonistas colinrgicos
Agonistas colinrgicos de ao direta, tambm denominados de colinrgicos diretos ou colinomimticos diretos ou parassimpaticomimticos diretos :que agem nos receptores colinrgicos como agonistas, ativando esses receptores e desencadeando respostas semelhantes s provocadas pela estimulao do parassimptico.

Agonistas Colinrgicos
Agonistas colinrgicos de ao indireta, tambm denominados de colinrgicos indiretos ou colinomimticos indiretos ou parassimpaticomimticos indiretos que embora no tenham ao direta sobre os receptores colinrgicos, so drogas que proporcionam maior tempo da ao da acetilcolina, inibindo a enzima que tem o poder de destruir a acetilcolina, portanto, os inibidores da acetilcolinesterase ou anticolinestersicos

Agonistas colinrgicos
Estes inibidores da acetilcolinesterase podem ser reversveis e irreversveis. Pouca seletividade = efeitos adversos

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO DIRETA

Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina. O betanecol (Liberan)) um ster da colina, que no hidrolisado pela acetilcolina, e, possui intensa atividade muscarnica, e, pouca ou nenhuma ao nicotnica. Devido a ao de estimular o msculo detrusor da bexiga, e, relaxar o trgono e o esfncter, provocando a expulso da urina, o betanecol utilizado para estimular a bexiga atnica, principalmente no ps-parto, e, na reteno urinria no-obstrutiva ps-operatria. Efeitos adversos: efeitos adversos da estimulao colinrgica generalizada, como a queda da presso arterial, a sudorese, a salivao, o rubor cutneo, a nusea, a dor abdominal, a diarria e o broncoespasmo

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO DIRETA

Via de administrao do betanecol : oral ou subcutnea, no devendo ser utilizada por via intramuscular, nem por via venosa, pois, pode provocar efeitos adversos potencialmente graves ou mesmo fatal principalmente a hipotenso arterial. Contra-indicao: lcera pptica, asma, insuficincia coronria, e , hipertireoidismo.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO DIRETA

A pilocarpina (Isopto Carpine) um alcalide, capaz de atravessar a membrana conjuntival, e, consiste em uma amina terciria estvel hidrlise pela acetilcolinesterase. muito menos potente do que a acetilcolina, possui atividade muscarnica. Com a aplicao ocular, produz contrao do msculo ciliar, provocando a miose, e, tambm tem a ao de abrir a malha trabecular em volta do canal de Schlemm, sendo utilizada em oftalmologia para teraputica do glaucoma, principalmente em situao de emergncia, devido a capacidade de reduzir a presso intra-ocular.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO DIRETA Como efeito adverso, a pilocarpina pode atingir o SNC (principalmente em idosos com a idade avanada provocando confuso), e, produzir distrbios de natureza central, e, produzir sudorese e salivao profusas. A via de administrao da pilocarpina unicamente ocular.

 Mecanismo de ao: inibem a enzima acetilcolinesterase, prolongando a ao da acetilcolina; Provocam a potencializao da transmisso colinrgica nas sinapses autnomas colinrgicas e na juno neuromuscular. Estes anticolinestersicos podem ser: reversveis, se a ao no for prolongada, e, irreversveis, se esta ao for prolongada.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO INDIRETA OU ANTICOLINESTERSICOS

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO INDIRETA OU ANTICOLINESTERSICOS

Frmacos anticolinestersicos reversveis: Fisostigmina neostigmina piridostigmina edrofnio inibidores dirigidos contra a enzima acetilcolinesterase no SNC. A fisostigmina (Antilirium) (Enterotonus), alcalide que consiste em uma amina terciria, bloqueia de modo reversvel a acetilcolinesterase potencializa a atividade colinrgica em todo o organismo A durao de ao : 2 a 4 horas.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO INDIRETA OU ANTICOLINESTERSICOS

Usos clnicos da fisostigmina: tratamento do glaucoma porque produz miose, e, contrao do msculo ciliar permitindo a drenagem dos canais de Schlemm, o que diminui a presso intraocular, tratamento da superdosagem de frmacos com atividade anticolinrgica (por exemplo, a atropina, fenotiaznicos, e antidepressivos tricclicos, pois, estes frmacos penetram no SNC Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando a motilidade destes rgos.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO INDIRETA OU ANTICOLINESTERSICOS Vias de administrao : Para tratamento sistmico, a fisostigmina pode ser administrada IM e IV sendo muito bem absorvida em todos os locais de aplicao, ***Distribui-se para o SNC, e, pode provocar efeitos txicos, inclusive convulses

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Neostigmina (Prostigmine):] Derivado do trimetilbenzenamnio, Mecanismo de ao: inibe reversivelmente a enzima acetilcolinesterase mais polar do que a fisostigmina e no penetra no SNC, tendo atividade sobre a musculatura esqueltica mais intensa do que a fisostigmina. Durao de ao: 2 a 4 horas. Efeitos adversos da neostigmina: estimulao colinrgica generalizada, salivao, rubor cutneo, queda da presso arterial, nusea, dor abdominal, diarria e broncoespasmo. A forma parenteral da neostigmina pode ser administrada por via subcutnea, intramuscular e intravenosa.

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Indicaes: Atonia do intestino e bexiga; miastenia grave (prolongando a durao da acetilcolina na placa motora terminal, conseqentemente, aumentando a fora muscular); como antdoto a agentes bloqueadores neuromusculares (por exemplo, a tubocurarina)

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO INDIRETA OU ANTICOLINESTERSICOS

A neostigmina mais til no tratamento da miastenia grave do que a fisostigmina, pois, a fisostigmina tem menor potencia na juno neuromuscular do que a neostigmina. Entretanto, a fisostigmina mais til do que a neostigmina em condies de etiologia central, como por exemplo, em caso de superdosagem de atropina (pois, a atropina penetra no SNC, e, a neostigmina no atinge o SNC).

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO INDIRETA OU ANTICOLINESTERSICOS

A piridostigmina (Mestinon): derivado do metilpiridnio Mecanismo de ao: inibidor da acetilcolinsterase Durao de ao: 3 a 6 horas

*tempo de ao maior do que a neostigmina, e, a fisostigmina, tambm utilizado no tratamento da miastenia grave e como antdoto de agentes bloqueadores neuromusculares.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO INDIRETA OU ANTICOLINESTERSICOS A piridostigmina e a neostigmina pertencem ao grupo dos carbamatos (steres do cido carbmico), e, apresentam atividade agonista direta nos receptores nicotnicos existentes no msculo esqueltico. Os efeitos adversos so semelhantes aos da neostigmina, entretanto, com menor incidncia de bradicardia, salivao e estimulao gastrintestinal. A via de administrao de acordo com a forma farmacutica.

 O edrofnio (Tensilon): consiste em uma amina quaternria, Aes farmacolgicas semelhantes s da neostigmina, porm possui ao de curta durao, entre 10 a 20 minutos, sendo utilizada em administrao venosa, geralmente para fins de diagnstico da miastenia grave, provocando rpido aumento da fora muscular, **O excesso pode levar a uma crise colinrgica. Tem sido tambm referido o uso do edrofnio para reverter os efeitos do bloqueador neuromuscular aps uma cirurgia

INIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA A ENZIMA ACETILCOLINESTERASE NO SNC

Consistem nos frmacos utilizados no tratamento da Doena de Alzheimer, pois tem facilidade em penetrar no SNC, e, com ao inibitria (reversvel) da enzima acetilcolinesterase, conseqentemente, aumentando o nvel de acetilcolina.

 A Doena de Alzheimer consiste em doena neurodegenerativa de desenvolvimento lento provocando a perda progressiva da memria, e, da funo cognitiva (a cognio), comprometendo tambm capacidade de auto cuidado dos indivduos, levando demncia. Estudos indicam que essas alteraes funcionais so resultantes inicialmente da perda da transmisso colinrgica no neocrtex.

 A tacrina considerada hepatotxica, e, todos os frmacos atualmente utilizados no tratamento da doena, embora proporcionem melhora da funo cognitiva, principalmente, em pacientes com alteraes discretas a moderadas, mas, no retardam a evoluo da doena. Estes frmacos no devem prescritos (ou utilizados com muito cuidado) em pacientes com histria de asma, conduo atrioventricular diminuda, obstruo urinria ou intestinal.

Anticolinestersicos irreversveis
Os anticolinestersicos irreversveis correspondem aos compostos organofosforados sintticos que possuem a capacidade de efetuar ligao covalente com a enzima aceticolinesterase, com ao bastante prolongada, o que leva ao aumento duradouro da concentrao de acetilcolina em todos os locais onde esta liberada. As nicas drogas deste grupo utilizadas como teraputica o isofluorato ou disopropilfluorfosfato (DFP), e, oecotiofato (Phospholine iodide) utilizadas unicamente por via ocular no tratamento do glaucoma.

Anticolinestersicos irreversveis
A maioria dos anticolinestersicos irreversveis foi desenvolvida com finalidade blica, e, so tambm utilizados como inseticidas e pesticidas, e, acidentalmente, tem provocado intoxicaes. Estudos revelam que a meia-vida de um agonista indireto irreversvel dura cerca de 100 horas.